LPS是革兰氏染色阴性杆菌细胞壁的主要组分之一。在妊娠早期，动物接触LPS可以引发多种不良结局，如胚胎吸收或死胎以及自发性流产等等。研究证实，槲皮素(Quercetin)具有多种药理作用，比如抗炎作用、抗氧化及清除氧自由基的作用，此外还有免疫调节的功效。因此，槲皮素可以有效地对抗LPS对子宫造成的损害。本试验首先筛选出LPS致小鼠胚胎着床障碍的最佳剂量，然后通过LPS构建小鼠胚胎着床障碍的模型，ELISA和RT-PCR法分别检测小鼠血清及子宫组织中IL-10和TNF-α的含量及其mRNA的表达，运用Western blotting和RT-PCR方法分别检测小鼠子宫组织中TLR4/NF-κB蛋白及其mRNA的表达，研究槲皮素对细菌脂多糖（LPS）诱导的小鼠子宫组织中TLR4/NF-κB信号通路的影响，并探讨其分子机制。选取未经产的雌性昆明小鼠60只，经正常饲养7d后与雄性小鼠交换垫料，用无菌棉签蘸取小鼠阴道黏液做成涂片在显微镜下观察，进行发情鉴定。确定发情的母鼠与公鼠1:1合笼过夜，第二天清晨进行检查，发现阴栓的小鼠则定为怀孕0d。将怀孕母鼠随机分为6组（10只/组），分别为对照组和5个不同剂量的LPS组。于孕4d、5d对照组小鼠尾静脉注射PBS，其余各组分别尾静脉注射0.2μg/ml、0.5μg/ml、1.0μg/ml、2.0μg/ml和5.0μg/ml的LPS。孕6d剖检，观察子宫生长情况，从着床胚胎数和子宫重量两个方面分析确定胚胎着床障碍模型的最佳剂量。结果显示，不同浓度的LPS可以不同程度地阻碍小鼠胚胎着床，使胚胎着床数减少。随着LPS浓度的增加，各组小鼠子宫明显变小，床数胚胎数、子宫重量均有所降低，其中LPS浓度为0.2μg/ml和0.5μg/ml组的着床胚胎数、子宫重量与对照组相比无统计学意义，2.0μg/ml和5.0μg/ml LPS组小鼠胚胎着床数太低，不适合用于以后的试验，而1.0μg/ml LPS组平均胚胎着床数、子宫重量明显低于对照组（P<0.05），又不至于太低，因此，1.0μg/ml的LPS浓度可以作为小鼠胚胎着床障碍模型的最佳剂量。将50只怀孕母鼠随机分为5组（10只/组），分别为对照组、模型组和3个不同剂量的槲皮素组。在小鼠怀孕1-3d时，对照组和模型组灌服生理盐水，槲皮素组分别灌服0.25、1.25、2.5mg/ml的槲皮素，在小鼠怀孕4d、5d时，模型组和各槲皮素组分别尾静脉注射LPS，对照组尾静脉注射PBS。HE染色观察子宫病理学变化，ELISA和RT-PCR方法检测IL-10和TNF-α含量及其mRNA的表达，Westernblotting和RT-PCR方法检测NF-κB和TLR4蛋白的表达量及其mRNA的表达。子宫组织病理结果显示，槲皮素对LPS诱导的小鼠子宫组织结构损伤有明显的改善作用，2.5mg/ml的槲皮素组与模型组比较有显著改善；ELISA的试验结果表明：LPS使小鼠血清中IL-10的含量下降，TNF-α的含量上升，诱导炎症反应的发生，使免疫调节向着有害于妊娠的Th1方向进行，但是造模前事先灌服了槲皮素后，小鼠血清中IL-10的含量明显升高，TNF-α的含量也降了下来，有效地控制了炎症反应，并且与RT-PCR的结果保持一致；Western blotting结果表明，LPS能有效增加小鼠子宫内胞浆TLR4蛋白和胞核NF-κB蛋白的表达量；0.25mg/ml的槲皮素作用后，小鼠子宫内胞浆TLR4蛋白和胞核NF-κB蛋白的表达与模型组没有显著差别；1.25mg/ml的槲皮素作用后，小鼠子宫内胞浆TLR4蛋白和胞核NF-κB蛋白的表达低于模型组；2.5mg/ml槲皮素作用后，小鼠子宫内胞浆TLR4蛋白和胞核NF-κB蛋白的表达显著地低于模型组，随着槲皮素剂量的增加，胞浆TLR4蛋白和胞核NF-κB蛋白的表达呈剂量依赖性降低；RT-PCR结果显示，LPS作用后小鼠子宫中TLR4mRNA和NF-κB mRNA的表达丰度与对照组相比显著升高（P<0.05）；与模型组相比槲皮素各处理组TLR4mRNA和NF-κB mRNA的表达水平明显下降（P<0.05），且随着槲皮素浓度的升高其相对表达呈剂量依赖性。氧化指标测定的结果显示，模型组小鼠血清中SOD和GSH-PX的活性分别降低了30.10%和38.94%，MDA和NO的水平升高了29.96%及42.44%，而槲皮素处理组的水平都逐渐恢复至正常水平，说明槲皮素可抑制脂多糖所导致的氧化应激，具有抗氧化作用。结论：LPS可以阻碍小鼠胚胎着床并引起子宫组织受损，使Th1/Th2免疫平衡向不利妊娠的Th1方向进行；使TLR4/NF-κB信号通路被激活，导致各种炎症反应的产生。槲皮素可以修复LPS对小鼠子宫组织造成的损伤；缓解LPS诱导的胚胎着床障碍，使免疫平衡向着有利于妊娠的Th2方向偏移，起到保胎作用；可以有效地阻断LPS介导的TLR4/NF-κB信号转导通路的进行。