传统观点认为，中枢神经系统是免疫豁免区，其抗原与免疫系统在解剖学上处于隔离状态，被称为隐蔽抗原。在胸腺发育的过程中，机体针对这些抗原的自身反应性淋巴细胞并没有被克隆清除，因此对这类抗原并没有形成自身耐受，一旦这些自身反应性淋巴细胞遇到相应抗原，它们会被激活，然后通过直接或间接的方式杀伤靶细胞，最终造成自身免疫性损伤。因而，长期以来人们一直认为，中枢神经系统(centralnervoussystem，CNS)损伤后，由于隐蔽抗原暴露导致的自身免疫反应会加重神经组织的损伤，不利于神经保护和神经再生。 近年来，以色列Schwartz研究小组发现自身免疫在视神经损伤和脊髓损伤(spinalcordiniury，SCI)中有神经保护和促神经再生作用，由此提出了中枢神经系统“保护性自身免疫”学说，该学说认为，CNS损伤后的自身免疫反应既有加重继发性损伤的负面效应，又有神经保护和促神经再生的积极作用。只是在自然状态下，这种作用过于微弱，受负面作用压制难以显现。但也有许多实验不支持或反对该学说，动物模型和实验方法的的差异可能是导致不同结论的重要原因。本研究采用新生去胸腺(thymectomized，Tx)大鼠脊髓损伤模型对“保护性自身免疫”学说进行了验证。 本文第一部分，首先制作了Tx大鼠，然后进行重物坠落SCI，由于Tx大鼠外周血中几乎没有T淋巴细胞，通过过继免疫的方法回输体外活化扩增的CNS反应性T细胞，可以比较明确地判断CNS反应性T细胞对SCI的影响，即CNS反应性T细胞在大鼠SCI后是否存在“保护性自身免疫”。 结果发现：普通大鼠、Tx大鼠和假去胸腺(sham-Tx，sTx)大鼠在遭遇同样的重物坠落SCI后，其组织病理学、行为学表现均没有统计学差异。这表明在没有任何干预的情况下，内源性T淋巴细胞对脊髓损伤的继发性病理损害没有明显影响。在给予髓鞘碱性蛋白(myelinbasicprotein，MBP)活化的T淋巴细胞(MBP-T)或脊髓匀浆(spinalcordhomogenate，SCH)活化的T淋巴细胞(SCH-T)过继免疫后，在损伤的脊髓中均可以检测到相似的CD4+T细胞的浸润，但只有MBP-T细胞过继免疫的各组中有较多的CD68细胞的表达。此外，经MBP-T细胞过继免疫处理后的SCI大鼠，与SCH-T过继免疫处理组相比，其脊髓损伤空洞明显缩小、且有较多的髓鞘和神经元残留，运动功能恢复也显著好于后者，显示出较强的神经保护作用。而SCH-T过继免疫处理组的各项指标与对照组没有显著差异。这些结果提示，并非所有的CNS抗原激活的T细胞均具有神经保护作用，只有其中的某些亚群，如MBP-T细胞，才有利于脊髓损伤的保护和促进功能恢复。 在本文第二部分研究中，我们采用大鼠背侧半切SCI模型，用生物素化的葡聚糖胺(Biotindextranamine，BDA)顺行标记皮质脊髓束，进一步探索MBP激活的T淋巴细胞是否能促进损伤的神经再生。 结果显示：普通大鼠和sTx、Tx大鼠在脊髓半切损伤后，都没有发生明显的轴突再生，表明在正常情况下，自身反应性T淋巴细胞对损伤轴突的再生没有影响。但当给于MBP激活的T细胞过继免疫后，同样没有发现明显的轴突再生，所有各组的皮质脊髓束顺行标记均终止于损伤空洞的头端，这表明MBP激活的T细胞虽有神经保护作用，但不能促进损伤轴突再生。