众所周知,赭曲霉毒素A(Ochratoxin A,OTA)是目前主要霉菌毒素之一,它对人类和动物机体的健康造成巨大危害。OTA可以通过呼吸直接进入肺脏中,导致肺脏损伤,但对于OTA诱导的肺脏损伤目前尚没有良好的预防手段。虾青素(Astaxanthin,ASTA)是一种被国际认可的强抗氧化剂,它对真菌毒素具有解毒作用,故推测ASTA可能保护肺脏免受OTA的毒害。本试验分三部分,前两个部分试验为了筛选出OTA和ASTA的浓度,最后一部分试验是为了探明ASTA对OTA诱导小鼠肺组织损伤的影响。在最后一部分试验中,我们选取了80只雄性C57小鼠(分为4组,每组20只)建立了亚慢性OTA中毒小鼠模型。通过观察各组小鼠的精神状态、采食量、体重、脏器比、肺脏病理切片、肺脏氧化指标和肺脏炎性指标的变化,评价ASTA对OTA暴露小鼠肺脏损伤的干预作用,结果表明:(1)OTA可以引起小鼠精神状态不佳、被毛粗糙、尿量明显增加、体重和采食量下降、肺脏肿大等症状;而ASTA则可以缓解这些症状,表明ASTA对OTA引起的临床症状具有缓解作用。(2)通过光学显微镜观察苏木精和伊红染色(Hematoxylin-Eosin staining,HE)和原位末端转移酶标记技术(Td T-mediated-d UTP nick end labeling,TUNEL)切片发现,与对照组(Control)相比,OTA组(OTA)中的小鼠肺脏显著充血、出血、渗出、肺泡破裂、肺间质增宽、广泛的炎性细胞浸润、巨噬细胞聚集和凋亡细胞增多;与OTA组相比,OTA+ASTA组(OTA+ASTA)中的小鼠肺脏症状较轻。(3)通过氧化指标的检测发现,OTA可以使小鼠肺脏中Keap1的表达和丙二醛(MDA)的含量增多(P<0.05;P<0.01),使小鼠肺脏中HO-1、Mn SOD、Nrf2的表达和总超氧化物歧化酶(T-SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量减少(P<0.05;P<0.01);而ASTA则可以使这些指标趋于正常值。表明OTA暴露可诱导小鼠肺脏氧化损伤,而ASTA可以抑制OTA诱导小鼠肺脏的氧化损伤。(4)通过炎性指标的检测发现,OTA可以使小鼠肺脏中My D88、NF-κB、TLR4的表达和白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)的含量增多(P<0.05;P<0.01);而ASTA则可以使这些指标趋于正常值。表明OTA暴露可诱导小鼠肺脏发生炎症,而ASTA可以干预OTA诱导小鼠肺脏炎症的发生。以上结果证实,OTA暴露可以诱导小鼠肺毒性;而ASTA通过抗氧化和抗炎作用可以缓解OTA诱导小鼠肺脏发生氧化损伤和炎症。