目的:通过化学方法合成了大量铁杆蒿呋喃酮苷。同时,研究铁杆蒿呋喃酮苷体外诱导人胃癌细胞(MKN-45)发生凋亡和自噬的分子机制,探讨铁杆蒿呋喃酮苷诱导条件下凋亡和自噬相互关系的分子基础。方法:以茴香醛为原料,通过亲核加成、亲电取代及脱水成环反应合成铁杆蒿呋喃酮苷,并运用NMR法鉴定其结构式。利用MTT法观察铁杆蒿呋喃酮苷对MKN-45增殖的影响;通过分组处理后(空白组,700μmol/L给药组,800μmol/L给药组),在给药24h后提取细胞总蛋白,应用Western Blot免疫印迹法检测细胞中自噬相关蛋白(LC3B、Beclinl)和凋亡相关蛋白(BAX、BCL-2、Caspase-3)的表达水平。结果:通过化学合成得到了大量铁杆蒿呋喃酮苷,产率为53%。经1H-NMR、13C-NMR、DEPT、HSQC、和HMBC图谱分析,确定其结构为6-羟基-4-甲氧基铁杆蒿呋喃酮-4-O-β-D-葡萄糖苷。铁杆蒿呋喃酮苷浓度在400-1000μmol/L范围内作用在24h-36h,对MKN-45细胞的增殖均有明显抑制作用(P<0.01);Western Blot结果显示铁杆蒿呋喃酮苷可诱导MKN-45细胞发生凋亡和自噬,即抗凋亡蛋白BCL-2的表达量明显降低(P<0.01),而促凋亡蛋白BAX表达量则明显增加(P<0.01),蛋白Caspase-3的表达量明显增加(P<0.01);自噬蛋白Beclinl的表达量增加(P<0.01),蛋白LC3II/I的比值明显增加(P<0.01)。结论:本实验所用铁杆蒿呋喃酮苷合成工艺路线简单,反应条件温和,原料易得,易于大规模制备。铁杆蒿呋喃酮苷对MKN-45细胞的增殖有抑制作用;铁杆蒿呋喃酮苷可诱导MKN-45细胞发生凋亡和自噬,显示出抗肿瘤活性。