【摘 要】
：
转化生长因子β(TGF-β)不仅可以调控成纤维细胞的活化和恶性肿瘤细胞的上皮-间质转化(EMT),也能通过改变一些代谢酶的表达影响细胞的代谢调控。我们的前期研究发现,TGF-β/S
论文部分内容阅读
转化生长因子β(TGF-β)不仅可以调控成纤维细胞的活化和恶性肿瘤细胞的上皮-间质转化(EMT),也能通过改变一些代谢酶的表达影响细胞的代谢调控。我们的前期研究发现,TGF-β/Smad信号通路参与调控异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)的表达。但是IDH1是否会影响TGF-β信号通路却并不清楚。我们的研究发现TGF-β信号通路可参与调控IDH1的表达,而IDH1可以反馈调控TGF-β信号通路。TGF-β可以通过下游的Smad信号通路使IDH1的表达下调。IDH1通过其代谢产物α-KG参与调控一些甲基转移酶的活性,从而使Cav1启动子区的组蛋白H3K4和H3K9的甲基化水平发生改变。上调的α-KG使Cav1的转录水平下调,从而使胞膜微囊的组分减少,增加了TGF-β受体在细胞膜上的聚积。在TGF-β1的刺激下,IDH1低表达可增强TGF-β/Smad信号通路;IDH1过表达则可使TGF-β/Smad信号通路减弱,同时也减弱了依赖于TGF-β受体的p38和Erk信号通路。IDH1对TGF-β信号通路的反馈调控也影响了其相应的生物学功能。IDH1低表达的成纤维细胞能够促进A375细胞的增殖和黑色素瘤的形成。在乳腺癌中,IDH1低表达可促进肿瘤细胞的EMT进程;而IDH1过表达则可以减弱TGF-β1诱导的EMT进程。本次研究首次揭示了经典的TGF-β/Smad信号通路通过调控代谢酶IDH1的表达,形成TGFBR-IDH1-Cav1反馈调控通路,该循环调控通路对TGF-β诱导的成纤维细胞活化和肿瘤的EMT进程起着重要作用。
其他文献
采用融粘帚霉AS3．3987对葛根素进行微生物转化，生成的主要产物经分析鉴定是3’-羟基葛根素。采用高效液相色谱方法，以XDB。C18为色谱柱，甲醇：水（27：73）为流动相，检测波长为254nm，测得在
当今世界正从数据时代走向大数据时代，其影响力已全面渗入城建档案事业，促进城建档案从传统模式不断转型，推动城建档案人才队伍建设发展。本文通过阐述大数据时代加强城建档案人
锗是具有高度生物活性的微量元素,广泛分布在植物体内。综述了有机锗对植物的影响及其作用机理,结果表明,有机锗可以抑制植物体内产生的自由基,提高保护性酶的含量及活性,促
血清中的硫氰酸盐(s-SCN)、可的宁(s-COT)和呼出气中的一氧化碳(CO-ex)是判断吸烟状况的常用生物化学指标。为了把吸烟状况分类错误的可能性减少到最低限度,作者对同一样本
大姜是集调味品、食品加工原料、药用为一体的多用途蔬菜．种植历史已达500余年。但长期以来大姜生产主要为人工作业，劳动强度大。生产效率低，多为小面积零星种植，难秘形成规模化
目的：探讨采用中西医结合治疗溃疡性结肠炎的疗效。方法：按就诊先后顺序将57例溃疡性结肠炎患者分为观察组26例跟对照组31例，对照组采用柳氮磺胺吡啶，酌情给予西沙比利、思密达治
为了满足飞机、汽车等行业制造自动化的需求,解决薄壁曲面件传统加工定位方法中自动化程度低、生产效率低、成本高、质量不稳定等缺陷,提出了基于真空吸附的多点阵柔性工装方
一、问题的提出教育硕士专业学位(简称EDM)是我国1997年开始设置的专业学位.它是具有特定教育职业背景的专业性学位,主要培养面向基础教育教学和管理工作的高层次专门人才.
随着汽车工业的快速发展,我国汽车保有量近年来逐渐增加。柴油机作为一种高效、经济的内燃机,已被广泛应用于各类商用车及部分乘用车。但是,柴油机的高氮氧化物(NO_x)及颗粒
中国化学工程第七建设有限公司（简称“七化建”）,成立于1964年10月,是中国化学工程集团（股份）有限公司全资子公司。2003年起,七化建企业文化建设工作有计划有目的地开展,先后确定