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目前肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤,同时也是现今国内各种癌症死因之首,随着目前国内人口老龄化进程的加快及环境污染等影响,可以预计,未来肺癌的发病率仍将呈逐年上升的趋势。根据相关统计,肺恶性肿瘤患者在初诊时已发生远处转移的患者占到了 57%,因此对晚期肺恶性肿瘤患者的治疗目前仍是治疗肺恶性肿瘤的体系中的非常重要的组成部分,同时这也是这些年来进展最多的领域。尽管近年来对于晚期肺恶性肿瘤的治疗取得了许多进展,但中晚期肺恶性肿瘤患者的预后不良,中晚期肺恶性肿瘤患者5年生存率低于20.0%,而非小细胞肺癌占全部肺恶性肿瘤总数的80%。另一方面,针对肺恶性肿瘤的分子遗传学方面的研究在近些年取得了很大的进展,第二代基因测序技术的临床应用使得针对肺恶性肿瘤遗传特征的基因测序和分子分型的晚期肺恶性肿瘤的治疗进入了个体化基因分子靶向治疗的新时代。筛选和发现新的致病驱动基因,并针对该基因开展针对性的治疗,是目前肺癌药物研发的重要理念。研究表明鞘氨醇激酶1(SPHK1)的mRNA和蛋白在多种肿瘤组织中明显升高,其高表达与肿瘤侵袭、转移及不良预后等临床特征密切相关,抑制SPHK1表达不但能促进肿瘤细胞的凋亡,同时也能增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,因此SPHK1被认为是致癌基因。而SPHK1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的研究很少。前期研究我们发现NSCLC肿瘤组织中SPHK1表达程度较高,且其表达水平与肿瘤增殖及转移高度相关,因此SPHK1未来有可能成为非小细胞肺癌(NSCLC)的基因靶向药物治疗的新靶点。研究目的:此研究通过收集2013-2016年期间NSCLC病人石蜡组织标本77例,用免疫组化的方法检测非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤组织中SPHK1的表达情况,并统计与患者相关病理分期、病理类型、淋巴结转移情况、年龄、性别之间的关系,探讨SPHK1与NSCLC进展的关系及其可能的机制。研究方法:1.筛选2013-2016年期间NSCLC手术病人石蜡标本77例,同时收集病人的相关临床信息;2.将77例石蜡标本以3 μm连续切片并用两步法免疫组化检测肿瘤组织中SPHK1的表达水平;3.统计分析SPHK1分别在腺癌、鳞癌等各病理类型中的表达水平,并分析SPHK1的表达水平与患者临床特征及TNM分期的相关性。研究结果:1.SPHK1在非小细胞肺癌肿瘤组织中的表达强度与年龄高度相关,其在小于60岁的患者肿瘤细胞中SPHK1表达明显增强(P<0.05);2.SPHK1在非小细胞肺癌肿瘤组织中的表达强度与患者的性别之间未见明显相关性,其在非小细胞肺癌男女患者的肿瘤细胞中表达程度无明显差异(P>0.05);3.SPHK1在非小细胞肺癌肿瘤组织中的表达强度与肿瘤的病理分型无明显相关性,其在各型非小细胞肺癌肿瘤细胞中的表达无显著差异(P>0.05);4.SPHK1在非小细胞肺癌肿瘤组织中的表达强度与TNM分期及淋巴结转移高度相关,表明SPHK1高表达的肿瘤细胞高度侵袭倾向(P<0.05)。5.SPHK1在非小细胞肺癌肿瘤组织中的表达强度与分化程度无明显相关性(P>>0.05),表明SPHK1与肿瘤恶性程度无明显关系。结论:SPHK1在NSCLC肿瘤细胞中高表达,其表达程度与非小细胞肺癌患者的性别及病理分型无明显相关性,而其高表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移高度相关,而与肿瘤细胞分化程度无明显相关性;提示SPHK1与肿瘤增殖、侵袭与转移高度相关,与肿瘤的恶性程度关系不大。同时SPHK1在小于60岁的患者NSCLC肿瘤细胞中高表达,提示小于60岁患者肿瘤发展速度快,更易发生侵袭与转移。