研究背景:冠心病已成为我国慢性疾病中危害人类健康的第一杀手,而急性冠脉综合征是其死亡和致残的主要原因。动脉粥样硬化是其发病重要病理机制,而血脂异常亦是致动脉粥样硬化高危因素之一。因此降脂治疗成为急性冠脉综合征患者药物治疗的重要组成部分。2007年我国《中国成人血脂异常防治指南》和2011年欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会(ESC/EAS)血脂异常指南均将ACS患者定义为极高危人群,强调需早期进行强化降脂治疗,且降脂目标更为严格;据2011年ESC/EAS血脂指南要求需将LDL-C下降至1.8mmol/L以下,或者LDL-C下降基线的50%以上。因此,针对ACS患者需早期进行强化降脂治疗意义明确。指南认为阿托伐他汀80mg及瑞舒伐他汀20-40mg可用于极高危人群的强化降脂治疗,即使这样仍有部分患者LDL-C不能达标,且由于“他汀6原则”的限制,随着他汀剂量增加,肝脏、肌肉等药物毒副作用也随之增加,因此指南推荐对于他汀不耐受或者即使已使用大剂量他汀,但是LDL-C仍不能达标患者可常规他汀联合其他降脂药物共同降脂治疗,且以常规他汀联合胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)研究更多。国外已有大量大型研究证实无论是他汀加倍还是常规他汀联合依折麦布均能在降脂及心血管事件发生率上明显获益,但针对中国人群的强化降脂治疗是他汀加倍还是常规剂量他汀联合依折麦布谁更有效,更安全,研究结论不一,目前还缺少足够证据。本研究立足于此,拟比较瑞舒伐他汀钙10mg、瑞舒伐他汀钙20mg以及瑞舒伐他汀钙10mg联合依折麦布(益适纯)10mg这三种不同强化降脂治疗方案对中国人群的血脂有效性及安全性影响。目的:了解不同强化降脂方案在急性冠脉综合征患者中的降脂效果及安全性,为急性冠脉综合征患者临床用药选择提供证据支持。方法:入选125例非st段抬高型急性冠脉综合征患者,(按照随机数字表法)随机分为常规治疗组、他汀加倍组和联合降脂组,常规治疗组每晚口服瑞舒伐他汀片10mg,他汀加倍组每晚口服瑞舒伐他汀片20mg,联合降脂组每晚口服瑞舒伐他汀片和依折麦布片各10mg。治疗随访12周,分别测定用药前、用药4周、用药12周的血脂、肝脏损害血清标志物、肾脏损害血清标志物、hs-crp、ua、ck、ck-mb等有效性及安全性指标;并记录所有患者服药期间的心血管事件及药物不良反应事件。结果:1)基线资料:125名研究对象平均年龄60.5±8.4岁,其中男性93(74.4%)例;各组患者在血脂、肝肾脏损害血清标志物、hs-crp、ua、ck、ck-mb基线水平,吸烟史、高血压病史、脑梗死史、糖尿病史、体重指数等心血管疾病危险因素及支架植入、药物使用情况基本一致(p>0.05)。2)血脂水平及降幅:①tc在4周后常规治疗组、他汀加倍组、联合降脂组分别为[(4.306±0.792)vs(3.869±0.565)vs(1.796±0.409)mmol/l,(p<0.05)],较基线值分别下降了[(29.03%±10.06%)vs(37.90%±13.71%)vs(50.29%±8.69%),(p<0.05)];12周后分别降至[(3.860±0.630)vs(1.660±0.377)vs(1.186±0.437)mmol/l,(p<0.05)],较基线值分别下降了[(26.14%±10.47%)vs(36.54%±12.55%)vs(46.41%±10.62%),p<0.05)];?ldl-c水平在4周后常规治疗组、他汀加倍组、联合降脂组分别降至[(2.542±0.554)vs(2.203±0.537)vs(3.447±0.755)mmol/l,(p<0.05)],较基线值分别下降了[(18.21%±8.32%)vs(25.96%±12.37%)vs(46.41%±10.62%),(p<0.05)];12周后分别降至[(2.002±0.449)vs(3.287±0.389)vs(2.861±0.711)mmol/l,(p<0.05)],较基线值分别下降了[(43.89%±10.52%)vs(52.80%±11.91%)vs(67.28%±10.69%),p<0.05)];各组内tg水平较基线值均明显下降(p<0.05),但组间无显著差异;而各组hdl-c水平在治疗前后及组间均无显著性差异。3)达标率:①以2011年欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会(esc/eas)血脂异常指南的ldl-c<1.8mmol/l为达标标准,4周后常规治疗组、他汀加倍组、联合降脂组达标率分别为7.1%vs17.1%vs50%,12周后达标率分别为33.3%vs68.3%vs81.0%;?以ldl-c降幅达到50%以上为达标标准,4周后常规治疗组、他汀加倍组、联合降脂组达标率分别为2.4%vs22.0%vs52.4%,12周后达标率分别为33.3%vs68.3%vs90.5%,且以上每个时间层上,三组间达标率均存在统计学差异(p<0.05)。4)安全性相关指标:各组ast、tbil、dbil在治疗后较治疗前均有显著上升(p<0.05),但组间无显著差异;在ck、ck-mb水平上,他汀加倍组较常规治疗组及联合降脂组有明显升高,在第4周时ck、ck-mb分别为[(97.38±30.046)vs(94.845±23.915)vs(68.090±17.413)iu/l,(p<0.05)]、[(11.489±3.422)vs(11.042±2.558)vs(9.250±2.847)iu/l,(p<0.05)];在第12周时ck、ck-mb分别是[(129.837±47.523)vs(83.776±31.543)vs67.164±18.177)iu/l,(p<0.05)]、[(14.248±2.447)vs(11.820±4.665)vs(8.612±2.022)iu/l,(p<0.05)];其余安全性相关指标组间及组内均无显著差异。5)其他指标:各组hs-crp水平治疗后较治疗前均有明显下降(p<0.05),且他汀加倍组、联合降脂组较常规治疗组下降更明显[(0.503±0.164)vs(0.513±0.189)vs(1.004±1.154)mg/l,(p<0.05)];而各组血ua水平治疗后较治疗前亦均有显著下降(p<0.05),但组间无显著性差异;fpg水平在各组治疗前后及组间均无显著差异。6)心血管事件:随访12周,常规治疗组、他汀加倍组、联合降脂组心血管不良事件发生率分别为5/42(11.9%)vs4/41(9.8%)vs2/42(4.8%),但组间事件发生率无统计学差异。7)药物相关不良事件:随访12周,常规治疗组、他汀加倍组、联合降脂组药物相关不良事件发生率分别为1/42(2.4%)vs7/41(17.1%)vs2/42(4.8%),且他汀加倍组药物不良事件明显高于其余两组(p<0.05)。结论:1)瑞舒伐他汀钙10mg、瑞舒伐他汀钙20mg及瑞舒伐他汀钙10mg+依折麦布片10mg这三种调脂方案均能显著降低TG、LDL-C水平,且在血脂降幅、达标率上瑞舒伐他汀钙10mg+依折麦布片10mg组优于瑞舒伐他汀钙20mg组及瑞舒伐他汀钙10mg组,但是三组间心血管事件发生率无显著差别。2)瑞舒伐他汀钙20mg组CK、CK-MB值较瑞舒伐他汀钙10mg+依折麦布片10mg组、瑞舒伐他汀钙10mg组明显升高,同时药物不良事件发生率亦较其余两组增多,但三组均未见明显严重药物不良反应事件。