目的:阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是老年人常见的神经退行性疾病,其发病机制尚未明确。有文献报道AD患者的血清雌激素降低,研究发现雌激素在AD的发生、发展及预后中起到十分重要的作用。大量的人群回顾性及前瞻性研究和体内外实验表明,雌激素替代疗法不仅对AD的治疗有效,更重要的是能预防AD发病及推迟发病年龄。替勃龙(tibolone,7-甲基异炔诺酮)是一种甾体化合物,有弱的雌激素、弱的孕激素、非常弱的雄激素和显著的蛋白同化活性,在骨、大脑的体温中枢和阴道表现为雌激素作用。本研究主要考察替勃龙对阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力及神经元凋亡的影响。　　 方法:用立体定位技术对海马CA1区微量注射Aβ25～35造成阿尔茨海默病模型;实验大鼠随机分为4组,假手术组(sham),AD组,大剂量替勃龙组(tibolone-L)[2.5 mg/(kg·d)];小剂量替勃龙组(tibolone-S)[0.25 mg/(kg·d)],每组10只。替勃龙组于建模后24 h开始给药,每天1次,连续7 d。AD组、假手术组腹腔注射等量的生理盐水。各组术后均单笼饲养至大鼠完全清醒。Morris水迷宫检测大鼠记忆水平;甲基百里香酚蓝比色法测定Ca2+含量;硝酸还原法检测一氧化氮合酶(NOS);TUNEL染色法检测海马细胞凋亡。实验数据采用SPSS12.0统计软件处理,单因素方差分析。　　 结果:①行为学测定:在定位航行试验中,模型组大鼠平均逃避潜伏期较对照组明显延长(P＜0.01),大剂量用药组大鼠平均逃避潜伏期较模型组明显缩短(P＜0.01),但仍比对照组长(P＜0.01);在空间探索试验中,模型组大鼠跨越原平台位置的次数较对照组明显减少(P＜0.01),大剂量用药组大鼠跨越原平台位置的次数较模型组明显增多(P＜0.05),但仍较对照组少(P＜0.01);小剂量用药组与模型组比较,没有显著性差异。②对大鼠海马Ca2+的影响:与假AD组相比AD组大鼠海马Ca2+含量明显增高(P＜0.01);与AD组比较,小剂量用药组大鼠海马Ca2+含量减少(P＜0.05),大剂量用药组显著减少(P＜0.01)。③对大鼠海马NOS的影响:与假AD组相比,NOS在AD组大鼠海马的表达明显增高(P＜0.01);与AD组比较,小剂量用药组大鼠海马的阳性细胞数减少(P＜0.05),大剂量用药组显著减少(P＜0.01)。④对照组大鼠海马未见明显神经元损伤,可见少量增生的神经胶质细胞,核小深染,呈圆形或卵圆形,胞质不着色;模型组大鼠海马区注射点附近可见齿状回背侧颗粒细胞带断裂,局部神经元大量缺失,细胞排列明显紊乱,tunel细胞多,染色深,出现弥漫性胶质细胞反应,神经胶质细胞数(59.12±5.31)较假手术组(17.87±2.68)明显增多(P＜0.01);大剂量用药组神经元丢失程度减轻,神经胶质细胞数(46.63±4.47)较模型组明显减少(P＜0.01);小剂量用药组,有所改善,细胞排列较整齐,但是tunnel细胞数,与模型组比较无明显意义。由此可见大剂量替勃龙可明显提高Aβ25～35所致阿尔茨海默病大鼠学习记忆水平;显著降低海马细胞凋亡率。　　 结论:本实验将Aβ注射入双侧海马15 d后,大鼠学习记忆能力下降,海马区可见弥漫性胶质细胞反应,局部神经元大量缺失,模拟了AD学习记忆障碍、炎症反应、神经元受损等行为学和病理学特征。本研究表明替勃龙可明显提高Aβ25～35所致痴呆大鼠学习记忆水平,能够抑制AD大鼠海马Ca2+含量的升高,能够抑制NOS在AD大鼠海马的表达,显著降低海马细胞凋亡率。提示替勃龙对阿尔茨海默病大鼠的保护作用与降低海马细胞凋亡率有关。