目的：评价氟伐他汀对高血压肾脏硬化大鼠细胞因子、细胞外基质和凋亡的影响，并探讨其机制。 方法： (1)SD大鼠予左旋—硝基精氨酸甲酯(L—NAME)灌胃(50mg.kg-1．d-1，共8周)，建立高血压肾脏硬化大鼠模型，然后随机分为两组：模型对照组(L组，n=10)、氟伐他汀干预组(F组，n=10)，另设正常对照组(C组，n=10)； (2)每2周测血压、24小时尿蛋白、尿微白蛋白(MA)，干预8周后处死大鼠，行HE、Masson和PAS染色等病理学检查，计算肾小球损伤指数及单个肾小球内细胞数； (3)放射免疫法测定肾皮质血管紧张素—Ⅱ(AngⅡ)、白介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平； (4)Western blot法检测肾皮质转化生长因子—β1(TGF—β1)、Fas、FasL、Bax和Bcl-2蛋白表达水平。 结果： (1)造模组大鼠经L—NAME灌胃后，血压明显升高，造模8周后收缩压(213.8±13.44mmHg)与C组(102.6±6.48mmHg)相比，P＜0.01；24小时尿蛋白升高，造模8周后(46.25±4.53mg/d)与C组(18.90±4.14mg/d)相比，P＜0.01；尿MA造模8周后(51.04±2.21mg/d)与C组(19.1±1.35mg/d)相比，均符合高血压肾脏硬化模型特征。 (2)氟伐他汀干预8周后，C组、L组和F组收缩压分别为(106.7±7.26mmHg，207.3±11.53mmHg，199.3±11.61mmHg)，L组和F组相比，氟伐他汀对血压没有影响。 (3)与L组相比，F组24小时尿蛋白逐步下降，到16周时L组、F组分别为(51.15±2.72mg/dvs37.54±4.79mg/d)，F组下降显著；16周时L组、F组尿MA分别为(47.75±1.18mg/d vs37.49±1.30mg/d)，F组明显下降。 (4)肾脏病理：肾小球内细胞数L组和F组分别为(65.0±7.32 vs56.5±6.83)，肾小球损伤指数L组和F组分别为(89.7±9.40 vs68.2±5.34)，F组肾小球内细胞数和肾小球损伤指数均明显下降。 (5)放射免疫测定结果：L组与F组IL-6分别(481.7±40.03pg/mg vs415.0±40.76pg/mg)，IL-1β分别为(862.8±104.37pg/mg vs747.5±132.87pg/mg)，AngⅡ分别为(48.02±4.51pg/mg vs33.86±7.82pg/mg)，F组IL-6、IL-1β和AngⅡ水平均显著降低。 (6)Western blot检测结果显示：L组与F组MMP-2、MMP-9蛋白的灰度值分别为(0.76±0.10 vs0.57±0.03；0.82±0.10 vs0.49±0.09)，F组较L组两者都明显降低；TGF—β1蛋白灰度值L组与F组分别为(1.36±0.17 vs0.79±0.14)，F组较L组明显降低；L组与F组Fas、FasL蛋白灰度值分别为(0.91±0.07 vs0.67±0.11；0.86±0.07 vs0.67±0.13)；L组与F组Bax、Bcl-2蛋白灰度值分别为(1.57±0.14 vs1.21±0.11；0.64±0.09 vs0.85±0.10)，F组凋亡蛋白Fas、FasL、Bax表达减少，抗凋亡蛋白Bcl-2表达增加。 结论：氟伐他汀可改善大鼠高血压肾脏硬化，其机制可能与氟伐他汀减少细胞外基质沉积、降低细胞因子水平和抑制肾实质细胞凋亡有关。