目的：通过对糖尿病(diabetesmellitus，DM)大鼠模型的研究，观察“肝舒乐片”对糖尿病大鼠血清相关指标及胰腺病理形态的影响，探讨该药对糖尿病的治疗作用，为其临床应用及新药开发提供部分实验依据。 方法：取体重180～200g的雄性SD大鼠80只，正常饲养1周后选取12只作为正常对照组，普通饲料喂养。自第2周～6周内予以高脂高糖饲料喂养。30天后禁食不禁水12h后按30mg/kg尾静脉注射链脲佐菌素。采用葡萄糖氧化酶法测末次给药后72h的空腹血糖值，以11.1mmol/L≤FBG≤21.0mmol/L作为造模成功的标准。选取造模成功的60只大鼠随机分为5组：模型对照组、阳性对照组(二甲双胍组)、中药治疗组(肝舒乐组、疏肝组、健脾组)，每组12只，加上正常对照组12只，共6组72只。白第7周～11周，中药治疗组大鼠按每日10ml·kg<-1>灌服中药液，阳性对照组按体重10ml·kg<-1>灌服二甲双胍混悬液；正常对照组及模型对照组按10ml·kg<-1>体重灌服蒸馏水。灌服中药液前后，观察大鼠皮毛、活动、精神状态、食量、粪便等情况，每周称重1～2次。至第11周实验结束，大鼠禁食24h，称重，腹主动脉取血5～6ml离心，进行生化指标测定，用脱颈椎法处死大鼠，摘取胰腺，做病理及电镜检测。 结果：链脲佐菌素配合高脂饲料成功地复制了大鼠DM模型。模型对照组大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血清蛋白(GSP)、丙二醛(MDA)含量明显升高，胰岛素水平(INS)明显降低；肝舒乐组大鼠FBG、GSP、MDA含量明显低于模型对照组，INS水平明显高于模型对照组，均有显著差异。光镜电镜结果显示：①糖尿病模型的主要病理改变是胰岛细胞萎缩，胰岛细胞胞浆明显减少，细胞体积缩小和细胞核呈环状、团状集聚。亚微结构细胞器溶解而减少或消失，线粒体显著减少或消失，嵴变短或消失，嵴间隙显著扩张。粗面内质网明显的减少或消失。这些改变表明胰岛细胞萎缩的病理改变与能量代谢障碍有关；②肝舒乐组和健脾组均有不同程度的增强胰岛细胞能量代谢的作用；疏肝组作用相对较弱。这些结果表明肝舒乐片具有改善胰岛细胞萎缩的作用，且这一作用与增强细胞能量代谢有关。 结论：以疏肝健脾、祛湿化瘀法创制的“肝舒乐片”能够有效地治疗糖尿病，其作用机制可能为：①可通过刺激胰岛素的合成和分泌来降低血糖②能促使机体氧化与抗氧化机制恢复平衡，抑制脂质过氧化反应，从而阻止糖尿病病变的发展；③具有显著改善糖尿病大鼠胰岛细胞萎缩，恢复胰岛细胞的线粒体和粗面内质网，保护胰腺细胞正常结构和功能的作用，显著改善糖尿病大鼠模型胰腺功能。