酪氨酸激酶RON在霍奇金淋巴瘤中的表达及其对细胞增殖的影响

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目的:研究RON在霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma, HL)组织的表达情况;探讨改变RON的表达对HL细胞株L428细胞增殖和凋亡的影响。方法:免疫组化检测HL组织芯片上RON的表达情况,并用原位杂交的方法检测EBER在组织芯片中的表达状况;采用共培养密切接触法,观察EBV感染刺激不同时间对L428细胞RON表达的影响;MTT法、流式细胞术检测MSP(2nmol/L)刺激和Zt/f2(2F2)(2nmol/L)抗体处理不同时间后对L428细胞增殖和凋亡的影响;Western Blotting检测MSP(2nmol/L)刺激L428细胞不同时间,RON的磷酸化和相关信号途径的癌性信息分子的活化情况;采用SPSS13.0统计处理软件分析,以p<0.05作为有差别统计学意义。结果:(1)HL组织中RON表达的阳性率为47.86%(21/44),两组病理亚型间表达具有差异性(p=0.023);HL组织中EBER的阳性率为59.09%(26/44),RON的表达与EBV感染存在正相关(rs=0.324, p<0.05);(2)EBV感染L428细胞株后RON的表达明显上调,并且与LMP1表达密切相关。(3)MSP能够激活L428细胞RON的磷酸化,引起下游信号分子的磷酸化和β-catenin表达增强,促进细胞的增殖作用;而单抗Zt/f2(2F2)对L428的作用则反之,通过抑制RON的表达,诱导细胞凋亡。结论:EB病毒可能通过激活RON,参与了HL的发生和疾病进展。
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