抗肿瘤抗生素S-632-A2、A3的发酵、提取、结构鉴定及其分化诱导作用的研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wffg0907
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肿瘤是危害人类健康的最严重的疾病之一,因而肿瘤的防治研究工作一直是近年来生物学、医学和药学工作者研究的热点。肿瘤的化疗是临床治疗的三大常规疗法之一,目前化疗已经发展成为包括烷化剂、抗代谢剂、分化诱导剂、生物反应调节剂等多个体系。其中分化诱导剂特别是维甲酸的发现为肿瘤的治疗提供了新的思路,但是临床发现长期应用维甲酸可使急性早幼粒白血病细胞获得维甲酸抗性,这一方面要求要研究诱导分化机制,一方面也要求不断地寻找新的分化诱导剂。 我们在从微生物代谢产物中筛选分化诱导剂的工作中发现,一株来自山东土样的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus S-632)的发酵液具有明显的诱导人急性早幼粒白血病细胞HL-60还原NBT活性,并且发现该活性与发酵液抗酵母活性平行,与此同时还对该菌种的发酵条件进行了一些初步探索。 在对该菌种发酵液进行分离纯化过程中,应用清酒酵母(Sacchnromyces cerevisiae)No.30作为检定菌,经过乙酸乙酯抽提、大孔吸附树脂吸附、硅胶柱层析、硅胶薄层层析、反向中压柱层析及高效液相制备柱层析等分离提取方法,并以薄层层析、紫外检测仪监测和HPLC作为纯度检测手段,结合生物检测,从发酵液中分离得到了二个组分:S-632-A2和S-632-A3,经过UV,IR,SIMS,1H-NMR,13C-NMR,1H-1H COSY,NOE等光谱分析,确定了S-632-A2为9-甲基链霉戊二酰亚胺(9-Methylstreptimidone),为一已知抗生素;S-632-A3为其同分异构体3-[(2R,5S,6E,8E)-5,7-二甲基-4-氧代-2-羟基-6,8-癸二烯基]-戊二酰亚胺{3-[(2R,5S,6E,8E ) -5,7-dimethyl-4-oxo-2-hydroxv-6,8-dicadienyl]- glutarimade}。二者结构式如下:
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