论文部分内容阅读
嘧啶及其衍生物是一类具有广泛生物活性的物质，研究其合成及其在医药领域的应用具有重要的意义。 本论文的研究工作分为三部分: 第一部分:以5-氟尿嘧啶(5-FU)为起始原料合成了25个5-氟嘧啶类化合物，其中23个为未见文献报道的新化合物。其结构通过IR、1HNMR、MS和HRMS进行了表征。用MTT法对所合成的25个5-氟嘧啶类化合物的体外抗BEL-7402（肝癌）肿瘤细胞活性进行了初步筛选。然后从中选出10个活性较好的化合物用MTT法分别测定了它们的抗A549（人肺癌）、MCF-7（人乳腺癌）、HL-60（人白血病）肿瘤细胞的增值性。结果表明，所合成的化合物具有一定的抗肿瘤活性。与阳性对照组样品顺铂及5-FU相比，化合物Sj100表现出了更强的抗A549、MCF-7、HL-60肿瘤细胞活性，IC50值分别为0.021，0.34，0.12μg/ml。化合物Sj101，Sj105对HL-60肿瘤细胞（IC50值分别为3.68，2.43μg/ml）、化合物Sj104，Sj109对MCF-7肿瘤细胞（IC50值分别为2.68，3.52μg/ml）均表现出了较强的抗肿瘤活性。研究结果表明，在5-氟嘧啶的化学结构上引入适当的取代基可提高其抗肿瘤活性。 第二部分:对N1或N3-单取代炔丙基或烯丙基-5-氟尿嘧啶的合成进行了研究。提供了一种以二碳酸二叔丁酯作为5-氟尿嘧啶的N保护基选择性的保护N1或N3合成N1或N3-单取代炔丙基或烯丙基-5-氟尿嘧啶的方法。产物的结构分别通过IR和HRMS得到了确证。 第三部分:论文的第三部分研究了硫羰基伊马替尼的合成方法，并对硫羰基伊马替尼的体外抗肿瘤活性进行了初步研究。结果表明，与伊马替尼相比硫羰基伊马替尼的体外抗肿瘤活性稍差。