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目的通过检测CD147、Connexin43(Cx43)和EGFR在原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达,探讨其与HCC发生发展、侵袭转移及其与临床病理特征的关系,以寻求HCC新的基因靶向治疗提供必要的理论依据。方法采用免疫组织化学PV6000法检测74例HCC、25例肝硬化组织和20例J正常肝组织中CD147、Cx43和EGFR的表达情况。结果(1)CD147在HCC、肝硬化和正常肝组织中阳性率分别为63.51%、52.00%和30.00%,HCC中阳性率明显高于肝硬化及正常肝组织,与正常肝组织间具有显著性差异(p<0.01)。HCC中,CD147随着肿瘤分化程度降低阳性表达率增高,低分化组阳性率明显高于高分化组(p<0.05)。CD147表达在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组和Ⅰ～Ⅱ期组(p<0.05),瘤体直径>5cm组和瘤体直径≤5cm组(p<0.05),血管内有癌栓组和无癌栓组(p<0.05),浸润性生长组和膨胀性生长组(p<0.05),累及肝被膜组和未累及肝被膜组(p<0.05)间的差异具有显著性。CD147表达与患者年龄,性别,有无伴肝硬化,有无门静脉癌栓及术前血清AFP水平均无明显相关性(p>0.05)。(2)Cx43在HCC、肝硬化和正常肝组织中阳性率分别为27.03%、68.00%和95.00%,正常肝组织中阳性率明显高于肝硬化组织和HCC,HCC和肝硬化及正常肝组织间具有显著性差异(p<0.01)。Cx43阳性率与HCC分化程度具有相关性,高分化组明显高于中分化组和低分化组,与低分化组间统计学具有显著性差异(p<0.05)。Cx43表达TNM分期Ⅲ-Ⅳ期组低于Ⅰ-Ⅱ期组(p<0.05)；瘤体直径>5cm组低于瘤体直径三5cm组(p<0.05)；血管内有癌栓组低于无癌栓组(p<0.05)；浸润性生长组低于膨胀性生长组(p<0.05),累及肝被膜组低于未累及肝被膜组(p<0.05),统计学具有意义。Cx43表达与患者年龄、性别、有无伴肝硬化、有无门静脉癌栓及术前血清甲胎蛋白水平无明显相关性(p>0.05)。(3) EGFR在HCC、肝硬化和正常肝组织中阳性率分别为66.22%、44.00%和10.00%,HCC组与肝硬化组(p<0.05)和正常肝组织组(p<0.01)间具有显著性差异。肝硬化组与正常肝组织间具有显著性差异(p<0.05)。EGFR阳性率随着肿瘤分化程度降低表达增高,低分化组明显高于高分化组(p<0.05)。EGFR表达TNM分期Ⅲ-Ⅳ期组和Ⅰ～Ⅱ期组(p<0.05)；瘤体直径>5cm组和瘤体直径三5cm组(p<0.05)；血管内有癌栓组和无癌栓组(p<0.05),浸润性生长组和膨胀性生长组(p<0.05),累及肝被膜组和未累及肝被膜组(p<0.01)间具有统计学意义。EGFR表达与患者的年龄,性别,有无伴肝硬化、有无伴门静脉癌栓及术前血清AFP水平均无明显相关性(p>0.05)。(4)HCC中,Cx43呈高表达,CD147和EGFR呈低表达,Cx43表达与CD147(rs’=-0.4082,p=-0.0003)与EGFR(rs’=-0.3123,p=0.0068)表达间存在负相关性；CD147和EGFR表达间存在J正相关性(rs’=0.4811,p=0.0000)。结论1.CD147在HCC中呈高表达,且与肿瘤分化程度、临床分期、大小、浸润性生长方式、累及肝被膜和血管侵袭和浸润有明显相关性。CD147可以作为判断H-CC侵袭性的一项评估指标,CD147高表达往往提示肿瘤预后不良。抑制CD147基因表达,是HCC治疗的一个新的靶点,为HCC的基因治疗提供了理论依据。2.Cx43在HCC中呈低表达,且与肿瘤分化程度,临床分期、大小、浸润性生长方式、累及肝被膜和血管侵袭有明显相关性。Cx43低表达对细胞的监视和调控能力减弱,使GJIC功能降低,反向促进肿瘤细胞生长,增加细胞分离,降低细胞间粘附性,是导致肿瘤发生和浸润转移的机制之一。提高HCC中Cx43基因表达,恢复GJIC功能,控制肿瘤的进展,可望成为肝细胞癌的一种新的靶向治疗方法。3. EGFR在HCC中呈高表达,并参与了HCC的恶性演进过程,与HCC恶性程度,侵袭和转移有密切关系,可作为判断肝细胞癌预后不良的一项重要指标。针对阻断EGFR表达的靶向治疗药物已经进入临床试验期,渴望联合其他药物,对晚期HCC的治疗取得更好地疗效。4.HCC中,CD147和EGFR表达上调,Cx43表达下调, Cx43与CD147、EGFR在HCC发生发展中具有反向调节作用,CD147和EGFR具有正向调节作用,三者协同作用共同参与HCC发生和演进过程。联合检测HCC中Cx43、CD147和EGFR表达,可预测HCC恶性程度、侵袭和转移情况,可作为判断HCC预后的指标。对指导临床治疗和判断预后具有重要意义,为靶向HCC的基因治疗提供重要的理论依据。