多羟基-α-氨基酸是一类重要的氨基酸,它们不仅本身具有很多重要的生物活性,而且是很多具有生物活性的复杂天然产物的重要结构片段。多羟基-α-氨基酸也经常作为中间体来合成其它化合物,如:polyoxins,sphingofungins等。因此,对于不对称合成多羟基-α-氨基酸的方法学研究具有基础性和应用性的双重意义。 我们从天然樟脑出发,经过4步反应,高产率(总产率大于50%)合成了三环亚胺内酯。该模板利用天然樟脑的刚性骨架,以及亚胺内酯环特殊的船式结构来达到控制aldol反应的立体选择性,经过优化条件,将三环亚胺内酯与各种糖醛反应,我们以很好的产率和非对映立体选择性地(>98 de)得到了一系列多羟基-α-氨基酸衍生物。该aldol反应的加成产物经水解后高产率地得到光学纯多羟基-α-氨基酸。 接着,我们将手性三环亚胺内酯应用到天然产物(+)-Conagenin的不对称全合成之中。天然产物(+)-Conagenin是从Streptomyces roseosporus发酵汤中分离出一种结构独特,生物上有重要意义的二级代谢物。这种化合物作为一种低分子量的免疫调节剂能够刺激有活性的T细胞,同时还发现它对癌症的化学疗法有很好的功效。在结构上,天然产物(+)-Conagenin包含三个紧邻的手性中心和一个含有季碳的(S)-甲基-丝氨酸片断。结合本实验室在合成α-氨基酸方面的经验,我们提出了一条简便可行,目前路线最短的方案,从三环亚胺内酯出发经4步高选择性,高产率的得到所需的(S)-甲基-丝氨酸甲酯。