目的:阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种老年人中最常见的神经退行性疾病。炎症是其主要发病原因之一,而植物雌激素甘草素(liquiritigenin,LG)是从中药甘草中提取的一种黄酮类化合物单体,具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化等作用。本文主要研究LG是否通过抗炎作用对AD发挥保护作用。方法:在动物实验中,将20只3月龄雌性APP/PS1双转基因模型小鼠随机分为2组,分为AD安慰剂组和甘草素处理组,10只C57小鼠为正常对照。甘草素处理组剂量为30 mg/kg,正常对照组和AD安慰剂组为1%CMC-Na,3组均为灌胃处理。药物处理90天后,Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力;用免疫组化检测脑内老年斑的数量和大小;Western blot检测脑内炎症相关蛋白NLRP3和caspase-1的表达,凋亡相关蛋白caspase-3、BAX和bcl-2的表达以及APP代谢相关蛋白APP、BACE1、PS1和CTF的表达,用PT-PCR检测炎症因子的表达。在细胞实验中,用LG处理N2A-APP细胞后,Western blot检测炎症相关蛋白NLRP3和caspase-1的表达,凋亡相关蛋白caspase-3、BAX和bcl-2的表达。在AD细胞模型中,转染ERβ的SiRNA和过表达质粒。用Western blot检测ERβ的表达水平、炎症相关蛋白NLRP3和caspase-1的表达,以及凋亡相关蛋白BAX和bcl-2的表达。结果:体内实验结果表明,LG可以改善AD小鼠的学习记忆能力,同时可以通过减少BACE1、PS1和CTF的表达而减少脑内老年斑的生成;LG还可以减轻AD小鼠脑内的炎症和凋亡,主要通过减少炎症相关蛋白NLRP3、caspase-1以及凋亡相关蛋白caspase-3、BAX的表达,增加bcl-2的表达实现的。体外实验结果表明,LG可以激活ERβ,而对ERα无明显影响;LG可以减轻N2A-APP细胞的炎症和凋亡,主要通过减少炎症相关蛋白NLRP3、caspase-1和炎症因子IL-1β和TNF-α的mRNA表达以及凋亡相关蛋白caspase-3、BAX和增加bcl-2的表达实现的;LG可以减少BACE1、PS1和CTF的表达。同时发现,过表达ERβ后,具有与LG相同的功能。结论:LG通过激活ERβ可以减轻AD模型细胞和小鼠的炎症和凋亡以及Aβ和老年斑的生成,从而改善AD小鼠学习记忆能力。