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丙型肝炎病毒(HCV)是导致肝脏炎症的主要病毒之一。目前全世界有1.7亿人感染HCV，大部分患者发展成慢型肝炎，有些进一步发展为肝硬化和肝细胞性肝癌。HCV引起肝病的机制还不是很清楚。研究者利用病毒样颗粒、可溶性HCV膜糖蛋白E2和HCV假型病毒颗粒发现了CD81、SR-Bl等潜在的HCV受体，然而这些受体在人体内广泛表达，不能解释HCV感染的组织特异性。最近的研究发现一些肝脏特异表达的分子虽然不是感染所必需的，但是能够有效地以反式感染方式提高HCV感染效率如DC-SIGNR。LSECtin是我室克隆鉴定的一种新的Ⅱ型C型凝集素，特异性地表达在肝窦和淋巴结窦内皮细胞表面。LSECtin能够结合甘露糖、岩藻糖和N-乙酰葡糖胺，与同一家族的HCV受体DC-SIGNR具有相似的基因和蛋白结构，共定位于肝窦内皮细胞。这提示LSECtin可能结合HCV，并且与DC-SIGNR相互作用参与结合HCV，参与感染过程。我们用HCV患者血清、可溶性糖蛋白E2和HCV假病毒颗粒检测HCV与LSECtin的结合，并且采用免疫共沉淀技术和细胞粘附实验检测LSECtin与DC-SIGNR的相互作用。结果表明LSECtin能够结合血清中的病毒颗粒，这种结合可能是通过与HCV表面的糖蛋白相互作用实现的，LSECtin结合HCV假病毒颗粒的能力低于DC-SIGNR。结合抑制实验显示其结合受到钙离子拮抗剂EGTA抑制，但是不能被甘露聚糖抑制，提示LSECtin是通过其C型凝集素样结构域(CTLD)识别E2糖蛋白上非甘露糖的特异性糖基。同时还发现LSECtin和DC-SIGNR存在相互作用，LSECtin颈区的coiled-coil域为相互作用所必需。LSECtin和DC-SIGNR共表达的细胞结合HCV能力较单独表达DC-SIGNR的细胞降低，提示二者的相互作用可能是改变细胞结合能力的原因。本研究鉴定了一个新的HCV受体——LSECtin，它在体内肝窦内皮细胞上与DC-SIGNR共同参与与HCV的结合，这提示HCV反式感染可能是一个更为复杂的过程，并且为研究抑制HCV入胞药物提供了新的药物靶点。