目的:1.优化麻醉方法建立重度创伤失血性休克大鼠;2.研究雌激素对未复苏重度创伤失血性休克大鼠病理生理学影响;3.初步探讨GPER介导MYCOD参与调节E2在重度创伤失血性休克大鼠血管平滑肌的作用。方法:1.制备重度创伤失血性休克大鼠模型,随机分四组,经戊巴比妥钠腹腔麻醉下进行左、右股动脉、左股静脉置管后,分为清醒生理对照组（CC,n=10）、持续戊巴比妥钠静脉生理麻醉组（AC,n=10）;经戊巴比妥钠腹腔麻醉下进行左、右股动脉、左股静脉置管,制造腹白线5cm开放性创口后,分为结合清醒状态下放血50%为实验对照组（CTHS,n=10）、经戊巴比妥钠静脉持续麻醉状态下放血50%为实验麻醉组（ATHS,n=10）观察各组生理情况、血流动力学、动脉血气分析、炎症因子以及存活情况的变化;2.17β-雌二醇（E2）对无复苏情况下重度创伤失血性休克大鼠的疗效观察,分五组,假手术组（Sham,n=6）、创伤休克治疗组:对照组（Vehicle,0.4ml/kg,n=20）、E2干预组:低剂量E2组（L-E21mg/kg,n=6）,中剂量E2组（M-E25mg/kg,n=20）,高剂量E2组（H-E210mg/kg,n=6）,观察各组生理情况、血流动力学、动脉血气分析、各器官病理学损伤情况及存活情况变化;提取适量血液于休克前基础值（Baseline,BL）,休克时（Shock,THS0min）,实验终点时（End）,提取血浆用于ELISA法检测E2干预未复苏STHS大鼠模型炎症因子水平变化;3.GPER介导MYCOD参与调节E2作用于重度创伤失血性休克大鼠血管平滑肌收缩蛋白的影响,随机分五组:假手术组（Sham,n=10）,对照组（Vehicle,DMSO:0.4ml/kg,n=10）,实验组:中剂量雌激素组（M-E2:5mg/kg,n=10）;中剂量雌激素+GPER激动剂G1组（M-E2-G1:E25mg/kg+G1mg/kg,n=10）;中剂量雌激素组+GPER抑制剂G15(M-E2-G15:E25mg/kg+G155mg/kg,n=10)提取E2干预未复苏STHS大鼠模型到达实验终点各组胸主动脉,观察平滑肌超微结构及病理学变化（HE染色、Masson染色）,Western blot检测E2干预未复苏STHS大鼠模型胸主动脉平滑肌中GPER、MYOCD、特异性收缩蛋白SM22-α和α-SMA表达,免疫组化定位E2干预未复苏STHS大鼠模型主动脉平滑肌中GPER、MYCOD、特异性收缩蛋白SM22-α和α-SMA表达。结果:1.与CC、AC组比较,ATHS、CTHS组大鼠放血末（Shock）,MAP、HR、+dp/dtmax、Pa CO2、血红蛋白浓度（ct Hb）、碳酸氢根浓度（c HCO3-）、碱剩余（BE）均显著下降（P0.05）,显著低于Sham组（P0.05）;20分钟后,M-E2组血压达到稳定低血压水平（50-60mm Hg）,而Vehicle组呈持续下降趋势,显著低于M-E2组（P0.05）,说明E2干预治疗组不随生存时间的延长而代谢紊乱进展恶化;3.到达实验终点时,较Sham组,重度创伤休克各组主动脉血管平滑肌细胞超微结构功能受到破坏,密斑、密体、中间丝受损,平滑肌细胞间隙弹力纤维增多、且空泡化多,其中以Vehicle组尤其显著（P<0.01）,较Vehicle组,M-E2、M-E2-G1组依赖GPER激动剂得以改善,且可被GPER抑制剂阻断;较Sham组,STHS大鼠主动脉平滑肌GPER、MYOCD、特异性收缩蛋白SM22-α和α-SMA表达均增高（P<0.05）,较Vehicle组,M-E2、M-E2-G1组依赖GPER激动剂主动脉平滑肌GPER、MYOCD、特异性收缩蛋白SM22-α和α-SMA表达均增高程度大（P<0.05）,受GPER介导调节,GPER激动剂G1促进表达;反之,GPER抑制剂降低其表达。结论:1.清醒重度创伤失血性休克大鼠模型与临床实际具有一定的相似性,在血流动力学、免疫炎症、药物疗效等方面具有潜在的应用价值,为下一部分研究雌激素对创伤失血性休克大鼠病理生理学影响提供模型参考;2.雌激素通过调节血流动力学、内环境,减轻早期未复苏重度创伤失血性休克大鼠器官损伤,机制可能与GPER介导的非基因快速调节反应相关;3.GPER快速信号通路可能参与调控雌激素对重度创伤失血性休克大鼠血管平滑肌MYOCD及其相关收缩蛋白表达,具体机制有待进一步研究。