目的：设计并构建集磁共振成像（Magnetic resonance imaging, MRI）和声动力治疗（sonodynamic therapy, SDT）功能为一体的白蛋白纳米声敏剂HSA-Ce6-Mn，并研究其MRI引导下的脑胶质瘤SDT作用。　　方法：（1）以人血清白蛋白（Human serum albumin, HSA）包裹二氢卟吩e6（Chlorin e6, Ce6）合成HSA-Ce6，并以HSA-Ce6作为螯合剂螯合具有MRI成像功能的Mn2+，合成具有成像功能的SDT 纳米声敏剂 HSA-Ce6-Mn。利用透射电子显微镜及动态光散射粒径仪研究其形貌及粒径，并利用紫外分光光度计和荧光波谱仪分析HSA-Ce6-Mn的紫外吸收光谱和荧光光谱。为了探索使用HSA-Ce6-Mn作为T1加权MRI造影剂的可能性，在室温下用3.0T临床MRI扫描仪扫描具有不同Mn 2+浓度的HSA-Ce6-Mn 溶液，以计算其最终 T1 弛豫率（r1）值。 2 7 -二氯荧光素二乙酸酯（2,7-Dichlorodihydrofluorescein diacetate, DCFH-DA）是一种高灵敏度的活性氧（ reactive oxygen species, ROS）分子探针，用于测量超声辐照过程中HSA-Ce6-Mn介导产生的ROS水平。（2）采用荧光检测方法评价细胞内HSA-Ce6-Mn和Ce6的摄取量，以及联合超声处理后细胞内ROS水平的变化。 然后，通过标准MTT和钙黄绿素-AM/碘化丙锭双重染色测定各组（HSA-Ce6-Mn+US组、HSA-Ce6-Mn组、Ce6+US组、Ce6组、US组和Control组）的细胞活性。（3）建立BALB/C无胸腺裸鼠胶质瘤模型，在不同时间点采集荧光图像和MRI图像。通过电感耦合等离子光谱发生仪确定血液的半衰期和24h组织分布。（4）将载有U87荷瘤小鼠随机分为4组研究合成HSA-Ce6-Mn联合高强度聚焦超声（high-intensity focused ultrasound, HIFU）治疗脑胶质瘤的疗效（HSA-Ce6-Mn+HIFU组、HSA-Ce6-Mn组、HIFU组和Saline组），绘制肿瘤生长曲线，评价体内抑瘤效果，标准颈椎脱臼法处死小鼠，收集肿瘤和主要器官，然后用HE染色，检测HSA-Ce6-Mn的生物安全性。（4）使用SPSS19.0统计软件进行数据分析，所有数值均用（Mean± SD）表示，采用单因素方差分析，用于多组间两两比较，P<0.05为差异有统计学意义。　　结果：（1）动态光散射测量表明，HSA-Ce6-Mn的平均流体力学直径为100±2.4nm，同时透射电子显微镜图像显示HSA-Ce6-Mn的平均直径为76±3.2nm，呈球形形态和均匀分布； HSA-Ce6-Mn和Ce6的荧光光谱没有差别，HSA-Ce6-Mn的紫外可见光谱与Ce6相似，但HSA-Ce6-Mn在660nm处波峰0.30（×105 a.u.）较相同浓度Ce6在660nm处波峰2.54（×105 a.u.）显著下降（P<0.01）；HSA-Ce6-Mn的r1值为12.2mM-1S-1；荧光测定结果显示，随着照射时间和超声强度的增加，ROS水平增加，说明HSA-Ce6-Mn介导ROS的产量依赖于超声照射。（2）在细胞水平，荧光结果显示，与Ce6 （1.00 ± 0.16）相比，HSA-Ce6-Mn细胞内的归一化荧光强度（2.97±0.34）显著增强，二者有统计学差异（P<0.01）；HSA-Ce6-Mn+ US组（2.84±0.07）的ROS水平显著高于Ce6+US组（1.00±0.20）（P<0.01）；当药物浓度达到20μg/L时，HSA-Ce6-Mn + US 组（46.12 ±2.20）%的细胞活力显著低于 Ce6+US 组（65.01 ±3.05）%（P<0.01），单一的声敏剂或超声处理只能在诱导部分细胞死亡，与之形成鲜明对比的是，HSA-Ce6-Mn+US组在破坏癌细胞方面非常有效并且表现出浓度依赖性；钙黄绿素-AM和碘化丙啶双重染色结果直观地表明HSA-Ce6-Mn+ US组细胞死亡比例明显高于Ce6+US组（药物浓度20μg/L）。（3）在动物水平，实验结果显示，活体荧光成像显示游离的Ce6在神经胶质瘤组织中显示出相对较弱的荧光，注射后24小时，全身几乎没有荧光信号， 相反，在尾静脉注射HSA-Ce6-Mn后，胶质瘤部位的荧光信号可在注射后 3h 与周围正常组织区域的荧光信号区分开来，24h 瘤区荧光信号达高峰； MRI成像结果示，随着时间间隔的增加，小鼠的肿瘤T1信号增强； 血液中的半衰期为0.98h，24h肿瘤组织内药物分布量较高；（4）对比于Saline组， HSA-Ce6-Mn组处理后的肿瘤，其生长不受抑制， HIFU治疗组中的肿瘤生长仅一定程度受到抑制，HSA-Ce6-Mn + HIFU 治疗组可以极大地抑制治疗后肿瘤的生长。 HSA-Ce6-Mn+HIFU组与其它组肿瘤体积差异显著（P<0.01）； 此外，各治疗组均未见明显的体重减轻和明显的异常；生存曲线示HSA-Ce6-Mn+HIFU组小鼠较其它各组生存期延长，具有明显差异（P<0.01）；HE结果示，在Saline组及HSA-Ce6-Mn组癌细胞仍保持其正常形态，具有明显的膜和核结构。HIFU组显示出一段固缩细胞或细胞溶解，表明部分癌细胞被超声波破坏。HSA-Ce6-Mn+HIFU组大量癌细胞凋亡。各治疗组对裸鼠的组织脏器没有炎症及损伤。　　结论：本论文设计并构建了一种基于Ce6的纳米声敏剂，其结构简单、生物安全好，通过螯合 Mn2+，可实现纳米体系内声敏剂与成像功能的有效整合，体内的肿瘤靶向递送，以及成像引导的 SDT 疗法的协同作用，为临床肿瘤联合治疗提供了一种新的思路与策略。