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目的:糖皮质激素(glucocorticoids,GC)因其具有抗免疫、抗炎、抗毒素、抗休克等多种作用而广泛应用于临床,但也存在着诸多副作用,例如长期使用导致的骨质疏松会影响种植体周围骨结合。地塞米松是目前临床最常用的糖皮质激素,研究证明地塞米松在浓度10-6mmol/L、10-7mmol/L下,可以抑制成骨细胞增殖。HU-308是一种CB2大麻素受体激动剂,近年来有学者研究发现HU-308可影响骨的形成,增加骨量并维持骨质,从而促进种植体周围骨结合。但是其对成骨细胞生物学性能存在何种影响仍有较多争议。因此,本实验通过观察HU-308对高浓度糖皮质激素(即地塞米松)作用下成骨细胞生物学性能的影响,探讨HU-308增强长期服用糖皮质激素患者种植体骨结合的可能机制,为提高长期服用糖皮质激素患者种植成功率提供新方法。方法:将MC3T3-E1细胞在高浓度糖皮质激素(10-6mol/L)进行培养,按加入的HU-308浓度分为0(对照组)、10-10、10-9、10-8、10-7、10-6 mol/L(实验组)6组,分别培养1d、4d、7d检测细胞增殖及ALP活性、钙化结节、成骨相关基因Runx2及OPG mRNA的表达,培养24 h观察细胞骨架的形态变化结果:1、CCK-8比色结果显示,培育1d、4d、7d后,对照组与实验组各组OD值相比,差异均具有统计学意义(P<0.05);培育1d与7d,实验组中各浓度之间相比,差异无统计学意义(P>0.05);培育4d实验组中随药物浓度的增高细胞增殖的促进作用越明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。2、碱性磷酸酶(ALP)活性检测结果显示,随着细胞培养时间的增加,MC3T3-E1细胞中ALP的活性均增加,差异有统计学意义(P<0.05);分别培育1d、4d、7d后,对照组及实验组中,在相同时间点,各组相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3、茜素红染色显示,对照组染色结节数目较少。实验组中(HU-308浓度为10-10mol/L、10-9mol/L、10-8mol/L、10-7 mol/L、106 mol/L)与对照组相比,染色结节数目增加且体积增大。但实验组各浓度组之间染色结节观察并无明显差异。4、RT-qPCR检测成骨诱导7天后OPG和Runx2 mRNA表达情况:与对照组相比,在浓度为1 0-10mol/L、10-9mol/L的HU-308的作用下OPG和Runx2mRNA的表达均出现上调,且随浓度的减小上调作用增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。在高浓度HU-308的作用下OPG、Runx2 mRNA的表达出现抑制,差异具有统计学意义(P<0.05)。5、细胞骨架形态染色显示,对照组中MC3T3-E1细胞伸展以及铺展面积较小,未见清晰的肌动蛋白纤维,观察不到细胞内部清晰的网状结构。实验组随着HU-308浓度上升,细胞体积增大,细胞伸展范围增大,可逐渐清晰地看到细胞骨架呈网格状铺展,内部结构也更为清晰。其中HU-308浓度为10-7mol/L、10-6mol/L的两组中可清晰看见纤维走形以及细胞内部结构。结论:HU-308可促进高浓度糖皮质激素作用下MC3T3-E1细胞的增殖,而对分化无明显影响;低浓度的HU-308可促进Runx2、OPG mRNA表达;增加细胞的铺展面积,使细胞内部框架结构更为清晰,提示HU-308可有利于糖皮质激素所致骨质疏松患者种植体的骨结合。