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目的建立刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠急性肝损伤模型,观察用牛蒡子苷元(ATG)在不同给药时间对肝损伤的影响;探讨ATG对ConA诱导的急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其保护作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分成3组:DMSO对照组、ConA/DMSO模型组、ConA/ATG实验组,每组7只。DMSO对照组和ConA/DMSO模型组小鼠腹腔注射DMSO,ConA/ATG实验组小鼠腹腔注射等体积的ATG(30mg/kg体重),5小时后ConA/DMSO模型组和ConA/ATG实验组小鼠尾静脉注射ConA(20mg/kg体重),于0h、2h、6h和12h等不同时间点将小鼠处死,收集肝脏组织和血清样本。(1)检测血清谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;(2)HE检测肝组织病理损伤情况;(3)观察ATG对致死剂量ConA(25mg/kg体重)诱导肝损伤的存活时间影响;(4)ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)和白介素-12(IL-12)的含量;(5)RT-PCR检测肝组织中TNF-α、IFN-γ、Bax和Bcl-2 mRNA表达水平;(6)TUNEL染色检测肝细胞凋亡情况;(7)流式细胞术检测肝脏和脾脏中淋巴细胞浸润情况;(8)检测肝脏匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)的表达水平。结果(1)与ConA/DMSO组比较,ATG预处理组血清ALT和AST水平在6h和12h明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);(2)与ConA/DMSO组比较,ATG预处理组肝脏组织损伤程度明显减轻,损伤区域明显减少;(3)与ConA/DMSO组比较,ATG预处理组明显延长小鼠存活时间:(4)与DMSO组比较,ConA/DMSO组血清TNF-α、IFN-γ和IL-12水平明显升高;与ConA/DMSO组比较,ATG预处理组血清TNF-α和IFN-γ水平在6h和12h明显降低,IL-12水平在2h、6h和12h均显著降低(P<0.05);(5)与DMSO组比较,ConA/DMSO组肝组织中TNF-α、IFN-γ和促凋亡基因Bax mRNA表达水平升高,抗凋亡基因Bcl-2 mRNA表达水平降低;与ConA/DMSO组比较,ATG预处理组肝组织中TNF-α、IFN-γ和Bax mRNA表达水平均降低,Bcl-2 mRNA表达水平升高(P<0.05);(6)与DMSO组比较,ConA/DMSO组肝细胞凋亡数目显著增多;与ConA/DMSO组比较,ATG预处理组肝细胞凋亡数目减少;(7)与ConA/DMSO组比较,ATG预处理组增强了肝脏和脾脏中MDSCs募集活化,影响了T细胞、NK细胞和NKT细胞的比例;(8)与ConA/DMSO组比较,ATG预处理组SOD活性在24h时升高(P<0.05);MDA活性在2h、12h和24h均降低(P<0.05);MPO活性在6h和12h均降低(P<0.01)。结论成功的构建了ConA诱导的小鼠急性肝损伤模型,证实了ATG对ConA诱导的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,主要是通过抑制炎性因子的表达和释放,阻断肝细胞凋亡途径,促进MDSCs募集活化,抑制细胞膜脂质发生过氧化对小鼠急性肝损伤发挥保护作用。