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目的：环氧化酶-2(COX-2)是花生四烯酸转化成前列腺素过程中重要的限速酶,近年研究表明其在多种肿瘤组织中表达增强,并认为与肿瘤新生血管的生成、肿瘤的发生、浸润和转移密切相关,是肿瘤防治的新靶点。血管内皮生长因子家族是目前所知的最重要的一系列血管生成因子,在肿瘤的血管形成中起重要的作用,其中VEGF-C是研究的热点。本研究拟观察COX-2、VEGF-C及微血管密度(MVD)在膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma, BTCC)组织中的表达,并结合临床病理资料和随访资料,探讨COX-2、VEGF-C与膀胱癌生物学特征、肿瘤新生血管生成及预后的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测45例BTCC和10例对照标本为前列腺手术取出的正常膀胱黏膜组织(病理证实为正常膀胱移行上皮)组织中COX-2和VEGF-C表达,并测定微血管密度(MVD),对患者的临床相关资料和病理资料进行分析,并进行随访。结果：(1) BTCC组织COX-2及VEGF-C高表达率分别为60.0%和62.2%,明显高于膀胱正常移行上皮(P均<0.05),COX-2的表达及VEGF-C的表达密切相关,相关系数为0.674(P<0.01)；BTCC组织中MVD值为49.42±10.627,高于膀胱正常移行上皮(23.30±5.697)(P<0.05)。(2) COX-2在BTCC中的表达与肿瘤病理分级、TNM临床分期、血管与淋巴管浸润、淋巴结转移及VEGF-C表达相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、数目及肿瘤复发情况无关(P>0.05)。(3) VEGF-C在BTCC中的表达与肿瘤病理分级、TNM临床分期、血管与淋巴管浸润、淋巴结转移及COX-2表达相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、数目及肿瘤复发情况无关(P>0.05)。(4)在BTCC组织中MVD与肿瘤病理分级、TNM临床分期、血管与淋巴管浸润、淋巴结转移及COX-2和VEGF-C表达相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、数目及肿瘤复发情况无关(P>0.05)。(5)单因素分析发现,患者预后与肿瘤病理分级、TNM临床分期、血管与淋巴管浸润、COX-2和VEGF-C高表达、MVD高密度表达及淋巴结转移相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、数目及肿瘤复发情况无关(P>0.05)。结论：COX-2、VEGF-C的表达与BTCC组织中肿瘤血管生成及预后密切相关。目的：探讨COX-2、VEGF-C与膀胱癌生物学特征、肿瘤淋巴管生成及预后的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测45例BTCC和10例对照标本为前列腺手术取出的正常膀胱黏膜组织(病理证实为正常膀胱尿路上皮)组织中COX-2和VEGF-C表达,并测定淋巴管密度(LVD),对患者的临床相关资料和病理资料进行分析,并进行随访。结果：(1) BTCC组织瘤周LVD值为16.78±4.871,高于瘤内LVD(12.00±3.908)和膀胱正常移行上皮LVD(6.50±1.434,P<0.05)。(2)BTCC瘤内及瘤周LVD与肿瘤病理分级、TNM临床分期、血管与淋巴管浸润、淋巴结转移及COX-2和VEGF-C表达相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、数目及肿瘤复发情况无关(P>0.05)。(3)单因素分析,BTCC淋巴结转移与肿瘤病理分级、TNM临床分期、血管与淋巴管浸润、COX-2和VEGF-C高表达、MVD及瘤内和瘤周LVD高密度表达相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、数目及肿瘤复发情况无关(P>0.05)；COX回归多因素分析显示只有VEGF-C高表达是BTCC淋巴结转移的独立危险因素(OR=18.462,P<0.05)。(4)单因素分析,患者预后与肿瘤病理分级、TNM临床分期、血管与淋巴管浸润、COX-2和VEGF-C高表达、MVD及瘤内和瘤周LVD高密度表达及淋巴结转移相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、数目及肿瘤复发情况无关(P>0.05)；COX回归多因素分析显示只有MVD高密度表达(OR=0.237,P<0.05)和淋巴结转移(OR=0.220,P<0.05)是患者预后的独立危险因素。结论：COX-2、VEGF-C的表达与BTCC组织中淋巴管生成及预后密切相关；MVD和淋巴结转移是患者预后的独立危险因素。目的：探讨环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布对人膀胱癌细胞株T24裸鼠移植瘤生长、COX-2、VEGF-C的表达及微血管和淋巴管生成的影响。方法：移植人膀胱癌细胞株T24的裸鼠2周后随机分为4组,分别予安慰剂(C组,纯水)、塞来昔布低剂量组(L组,500 ppm,0.5mg/ml)、中剂量组(M组,1000 ppm,1.0 mg/ml)和高剂量组(H组,1500 ppm,1.5 mg/ml)7周取瘤,测定抑瘤率和相对肿瘤增值率,免疫组化法测定移植瘤中COX-2、VEGF-C的表达,并测定肿瘤微血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD),用半定量RT-PCR检测移植瘤中的COX-2 mRNA和VEGF-C mRNA的表达。结果：(1)24只裸鼠实验期间无一只死亡,成瘤率为100%。L组、M组和H组肿瘤体积抑制率分别为35.7%、45.5%和55.1%,瘤重抑制率分别为34.5%、45.5%和53.4%,干预组与对照组相比及各干预组之间比较,随着给药浓度的增加,移植瘤体积缩小和瘤重减轻,差异有显著性(分别为P<0.05和P<0.01)。(2)L组、M组和H组的相对肿瘤增值率分别为65.1%、53.6%和44.6%,提示塞来昔布中剂量和高剂量对肿瘤抑制率明显,与对照组比较差异显著(P<0.05)。(3) VEGF-C的表达与COX-2的表达相关(R=0.583,P<0.01),但4组中COX-2和VEGF-C的表达差别无统计学意义(P>0.05)。(4)MVD与COX-2和VEGF-C的表达相关,COX-2和VEGF-C高表达组的MVD均明显高于低表达组(P<0.01)；干预组与对照组相比及各干预组之间比较,随着给药浓度的增加,移植瘤MVD逐渐减少,差异有显著性(P<0.05)。(5)LVD与COX-2和VEGF-C的表达相关,COX-2和VEGF-C高表达组的LVD均明显高于低表达组(P<0.01)；干预组与对照组相比及各干预组之间比较,随着给药浓度的增加,移植瘤LVD逐渐减少,差异有显著性(P<0.05)。(6) RT-PCR结果提示干预组瘤组织COX-2 mRNA和VEGF-C mRNA表达比对照组明显减少,除COX-2 mRNA的L与M组间外,其余各组间比较差异有显著性(P<0.05)。随着剂量增加,MVD、LVD、COX-2 mRNA和VEGF-C mRNA表达逐渐减少,瘤组织中MVD与COX-2 mRNA和VEGF-C mRNA表达均呈正相关(R=0.771,R=0.865,P<0.05),LVD与COX-2mRNA和VEGF-C mRNA表达均呈正相关(R=0.762,R=0.870,P<0.05)。结论：COX-2和VEGF-C的表达与膀胱肿瘤血管生成及淋巴管生成密切相关,COX-2抑制剂塞来昔布可通过抑制COX-2和VEGF-C的表达来抑制肿瘤新生血管和淋巴管生成,抑制膀胱癌移植瘤生长。