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背景和目的神经胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤之一,发病率高、治愈率低,严重危害人类的健康。因此,阐明其发病机理、寻找新的生物学标记物及治疗靶标以提高治疗效果已成为亟待解决的重大课题。本课题旨在以恶性程度较低的A172细胞与恶性程度较高的U87细胞为模型,初步探讨miR-203在神经胶质瘤细胞增殖、迁移侵袭及对化疗药物敏感性中的作用及其机制。方法(1)用实时荧光定量PCR检测miR-203在神经胶质瘤细胞A172和U87中的表达情况；(2)构建miR-203表达载体pSilencer2.1-U6-miR-203,用脂质体将miR-203表达载体及miR-203抑制剂分别转染U87与A172细胞,用划痕试验及Transwell试验观察miR-203对迁移侵袭能力的影响,MTS试验观察miR-203细胞的增殖能力及对化疗药物替尼泊甙(VM-26)敏感性的影响；(3)生物信息学分析miR-203的可能作用靶基因为E2F3, Western blot检测各细胞中E2F3的表达情况,将E2F3的3’端非翻译区(3’UTR)包括miR-203结合位点、上下游部分侧翼序列以及酶切位点在内的共60bp片段分别克隆入pMIR-REPORT荧光素酶报告基因载体,将其分别与β-gal表达质粒及miR-203表达载体共转染293T细胞24h后检测报告基因活性；(4)合成E2F3的反义寡核苷酸片段,用脂质体转染U87细胞后,Western blot检测E2F3的蛋白表达,用划痕试验及Transwell试验观察E2F3干扰对迁移侵袭能力的影响,MTS试验观察E2F3干扰后细胞的增殖能力及对化疗药物替尼泊甙(VM-26)敏感性的影响。结果(1)相比于A172细胞,miR-203在U87细胞中表达下调8.23±0.390倍；(2)miR-203能明显抑制U87细胞的增殖及迁移侵袭能力,增加对VM-26的化疗敏感性,而抑制miR-203则增加A172细胞的增殖及迁移侵袭能力,降低对VM-26的化疗敏感性；(3)E2F3的3’UTR有在物种间保守的miR-203作用位点,miR-203能明显抑制作用位点介导的荧光素酶活性,同时,miR-203与E2F3的表达呈负相关：(4)下调E2F3的表达能明显抑制U87细胞的增殖及迁移侵袭能力,增加对VM-26的化疗敏感性。结论(1)miR-203能抑制神经胶质瘤细胞的增殖、迁移侵袭能力,增加对化疗药物的敏感性；(2)miR-203直接靶向调控E2F3的蛋白表达而发挥生物学功能。