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目的:探讨长期应用小剂量红霉素对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的肺功能、呼吸症状、生活质量和运动耐力以及Th1/Tc1介导气道炎症的影响。方法:采用前瞻的、随机分组、自身前后对照的方法,将36例稳定期COPD患者(Ⅱ-Ⅳ级)分为红霉素组(加用红霉素375mg/天,18例)和对照组(18例),红霉素组又分为一年组(口服红霉素375mg/天,12个月,9例)和半年组(口服红霉素375mg/天,6个月,9例)。对第1天和第6、12个月的各项指标进行分组比较和自身前后比较,各组患者的原有治疗保持不变。入选患者诱导排痰测定痰中白细胞总数和分类计数,测量肺功能和6分钟步行距离(6MWD);采用呼吸困难量表(MMRC dyspnea scale)进行呼吸困难评分;采用St. George’s呼吸问卷(SGRQ)和SF-36量表评估生活质量;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)分别测定测定诱导痰和外周血中的γ-IFN、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α的浓度。结果:1一年组第6、12月和半年组第6月痰白细胞总数、中性粒细胞数比对照组相同时间点减少,与治疗前相比呈下降趋势(p<0.05)。2与对照组相比,一年组第6、12月和半年组第6月血和痰中的γ-IFN、TNF-α、IL-8浓度减少,IL-10浓度上升(p<0.05)。3与治疗前相比,一年组第6、12月和半年组第6月外周血和诱导痰中的γ-IFN、TNF-α、IL-8、IL-12浓度降低,6MWD、外周血和诱导痰中的IL-10浓度上升;半年组第12月痰TNF-α、IL-8、IL-12和血IL-12浓度较治疗前降低(p<0.05)。4半年组第6月的一般健康状况评分比治疗前提高,对照组第6、12月的生理机能评分和精力评分降低(p<0.05)。5一年组第6、12月和半年组的第6月的深吸气量(IC)、6MWD较对照组增加;一年组和半年组的6MWD治疗后比治疗前提高(p<0.05)。6年组第12月痰白细胞总数、中性粒细胞数、痰IL-8浓度、血和痰TNF-α浓度较半年组低(p<0.05)。结论:小剂量红霉素应用6个月可抑制稳定期COPD患者Th1/Tc1介导气道炎症,提高运动耐力,一定程度改善生活质量。停药后气道炎症反弹,使用红霉素12个月能持续地抑制气道炎症。