手足口病，被列为丙类传染病，主要患病人群为5岁以下儿童，尤其是0-2岁的婴幼儿。手足口病的主要病原体为EV-A71及CV-A16，其他肠道病毒柯萨奇病毒A2-A8，A10，A12，B2，B5及埃可病毒等感染亦可发病。通常EV-A71的感染更容易导致神经系统疾病，严重时可致死。该研究中主要关注EV-A71，CV-A16，CV-A6，CV-A10这4种型别病毒，均为肠道病毒属的正链RNA病毒。手足口病在国内外广泛流行，在过去很长一段时间，EV-A71及CV-A16是主要的流行病原体，且交替流行。但近几年，CV-A6成为手足口病流行的第三大病原体，CV-A10引起的手足口病的发病率呈上升态势，且CV-A10是除EV-A71外能单独引起重症的肠道病毒。迄今为止，关于手足口病的疫苗及抗病毒化合物的应用研究进展缓慢，只有肠道病毒71型灭活疫苗（Vero细胞）成功上市，其他类疫苗仍处在试验或临床研究阶段，且没有合适的治疗药物应用市场。　　本研究分为三部分。第一部分研究青岛地方分离株的基因特征，从青岛疾病预防控制中心获得临床样本若干例，经过盲传，得到稳定毒株12株（3株EV-A71毒株，3株CV-A6毒株，4株CV-A10毒株，2株CV-A16毒株），经PCR扩增，测序得到各毒株VP1序列，进化分析发现青岛EV-A71分离株与其他地区分离株进化距离较远，15年的3株青岛分离CV-A6株VP1区高度相似，14年的1株青岛分离CV-A10株VP1区与其他3株毒株在进化树上有一定距离，13，15，16年的CV-A16株在进化树上有一定距离，说明CV-A16在青岛地区的流行亚型较多。　　第二部分比较相同MOI的EV-A71毒种（安徽阜阳毒株，上海流行株，青岛流行株）对Suramin的敏感性，分析抗病毒效果发现同种型别不同地区的流行株对Suramin的敏感性差异并不大。说明Suramin的广泛适用性。本研究对分离得到的青岛柯萨奇毒株进行Suramin的敏感性分析试验得出Suramin对CV-A6，部分CV-A10有明显抑制效果，但对CV-A16抑制效果不明显。但比较高浓度化合物降低毒株log10个滴度单位方面来说，EV-A71较其他CV-A型毒株更敏感。　　第三部分初步探究Suramin的作用机制。本课题组前期研究推测Suramin可能通过萘三磺酸基团结合到EV-A71颗粒，进而发挥抗病毒效果。故本研究通过比较EV-A71毒株对萘三磺酸纳与Suramin的敏感性的差异发现Suramin的单体萘三磺酸钠对EV-A71并无明显的抑制效果，Suramin分子结构中包含2个萘三磺酸钠单体，其抑制效果可能是由萘三磺酸各单体的协同作用。通过不同时间点加药试验分析Suramin的作用阶段，结果与前期研究出现差异，分析原因为没有考虑到病毒进入细胞动力学。　　总的来说，本研究获得青岛分离株，进化分析发现青岛地区的流行株与上海及安徽地区的分离株VP1区差异较为明显。在后续的毒株对Suramin的敏感性分析试验中发现青岛分离株与中国大陆其他地区的分离株相比对Suramin的敏感性差异不是很大。该化合物可以显著抑制部分青岛地区柯萨奇病毒A型毒株，但EV-A71对Suramin的敏感性更强。初步探索Suramin的作用机制推测其抑制效果的实现是结构中的2个萘三磺酸单体的协同作用。目前通过结果无法准确猜测抑制阶段。