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目的：儿童恶性生殖细胞肿瘤的发病率是百万分之二到三，卵黄囊瘤是其中最常见的儿童恶性生殖细胞肿瘤，约占62.7％。应用联合化疗前，卵黄囊瘤患者3年存活率仅13％；应用联合化疗后，Ⅰ期卵黄囊瘤患者5年生存率虽然提高到68.1％，但Ⅱ～Ⅳ期没有显著提高，预后极差。肿瘤细胞的多药耐药性使常规剂量化疗不能有效杀伤恶性肿瘤细胞，从而导致肿瘤的复发。因此，研究如何提高卵黄囊瘤的化疗疗效具有重要意义。本研究探讨卵黄囊瘤的耐药机制，为临床卵黄囊瘤患儿联合化疗方案的选择和预后判断提供理论依据，有助于临床个体化化疗方案的制定，有助于提高Ⅰ期、甚至Ⅱ～Ⅳ期卵黄囊瘤患儿的治愈率。 方法：选用P-gp单克隆抗体、MRP1单克隆抗体、LRP单克隆抗体和GST-π单克隆抗体，采用免疫组织化学法检测P-gp、MRP1、LRP和GST-π在37例卵黄囊瘤组织表达的强度和分布，探讨卵黄囊瘤的耐药机制。结果：(1)、在所检测的37例标本中，P-gp在36例标本中有阳性（＋）表达（97.3％），28例有强阳性（＋＋以上）表达（75.7％），MRP1、LRP和GST-π 的阳性表达分别为25例（67.6％），36例（97.3％），34例（91.9％），强阳性表达分别为11例（29.7％），21例（56.8％），26例（70.3％）。(2)、四种耐药基因蛋白在卵黄囊瘤的强阳性表达与<WP=6>临床分期的关系：37例卵黄囊瘤标本中，临床分期Ⅰ期13例，Ⅱ～Ⅳ期24例：P-gp的强阳性表达分别为：10例（76％），18例（75％）；MRP1的强阳性表达分别为：3例（23％），8例（33％）； LRP的强阳性表达分别为：6例（46％），15例（63％）；GST-π的强阳性表达分别为：8例（62％），18例（75％）。 (3)、四种耐药基因蛋白的强阳性表达与卵黄囊瘤的发生部位无关。(4)、所有肿瘤组织中均可见疏松网状结构，P-gp、MRP1、LRP和GST-π在其中的强阳性表达分别为：67％、48％、57％和38％，有显著差异（P＜0.05）。30例卵黄囊瘤组织有S-D小体， P-gp、MRP1、LRP和GST-π在其中强阳性表达分别为：53％、20％、33％和50％，有显著差异（P＜0.05）。26例卵黄囊瘤有腺体及腺样结构， P-gp、MRP1、LRP和GST-π在其中强阳性表达分别为：77％、31％、73％和77％，有显著差异（P＜0.05）。16例卵黄囊瘤有多囊泡结构，P-gp、MRP1、LRP和GST-π在其中强阳性表达分别为：56％、31％、38％和56％，无显著差异（P＞0.05）。15例卵黄囊瘤有乳头状结构， P-gp、MRP1、LRP和GST-π在其中强阳性表达分别为：33％、27％、20％和33％，无显著差异（P＞0.05）。19例卵黄囊瘤有富于细胞的实性结构， P-gp、MRP1、LRP和GST-π在其中强阳性表达分别为：47％、5％、16％和21％，有显著差异（P＜0.05）。 (5)、在37例卵黄囊瘤病例中，术前外周血AFP阳性及AFP强阳性同时含有S-D小体和腺体、腺样结构的例数分别为5例（33％），15例（80％），存在显著差异（P＜0.01）。结论：（1）、卵黄囊瘤具有原发耐药性，其耐药由多基因多途径参<WP=7>与。P-gp和GST-π在卵黄囊瘤的多药耐药机制中起主要作用，MRP1起补充作用，LRP起协同作用。（2）四种耐药基因蛋白在卵黄囊瘤的表达与卵黄囊瘤的临床分期无关，提示临床各期均可发生多药耐药，临床分期只代表卵黄囊瘤的进展程度，而不能代表多药耐药的差异。（3）卵黄囊瘤的多药耐药与发生部位无关。（4）每一例卵黄囊瘤的组织结构不完全相同，每种结构的构成比也不相同，P-gp在卵黄囊瘤所有结构中都呈高度强阳性表达，说明了P-gp在卵黄囊瘤的表达可以作为判断卵黄囊瘤预后最重要的指标之一；MRP1、LRP和GST-π在卵黄囊瘤组织不同结构中强阳性表达存在显著差异，这就有利于我们在临床中通过术后对肿瘤标本进行病理分析，检测其组织结构的构成与构成比，结合我们的实验结果，筛选出一个最好的个体化化疗方案。（5）术前外周血AFP水平呈强阳性的患者，其病理标本中含有S-D小体及腺体、腺样结构的成分较多，这两种结构对于铂类药物都不敏感，因此，AFP呈强阳性的患者对于我们常规首选以铂类为主的联合化疗方案可能不敏感，化疗效果差，预后不好；这也揭示了这可能是AFP持续高水平的患儿预后不好的机制之一。