【摘 要】
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背景:原发性肝癌是全球第六大常见癌症类型,是男性癌症死亡的第五大原因,女性癌症死亡的第八大原因。肝细胞性肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是原发性肝癌最常见的类型,约占90%,每年新发病例高达800,000例。胱抑素C（Cystatin C,Cys C）是一种CST3基因编码生成的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,几乎所有的人类细胞均可产生并分泌到血液中,调控骨吸收、中性粒细胞趋
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背景:原发性肝癌是全球第六大常见癌症类型,是男性癌症死亡的第五大原因,女性癌症死亡的第八大原因。肝细胞性肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是原发性肝癌最常见的类型,约占90%,每年新发病例高达800,000例。胱抑素C（Cystatin C,Cys C）是一种CST3基因编码生成的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,几乎所有的人类细胞均可产生并分泌到血液中,调控骨吸收、中性粒细胞趋化性和组织炎症,以及对细菌和病毒感染的抵抗力。研究发现Cys C在多种肿瘤中差异性表达,发挥促癌或抑癌作用。但目前关于Cys C在HCC中的作用尚不明确,其分子机制也有待进一步研究。方法:收集从2015年11月到2017年11月43例HCC患者癌组织及对应癌旁组织标本,177例HCC、40例慢性乙肝（Chronic hepatitis,CHB）、62例肝硬化（cirrhosis）患者临床生化指标,q PCR检测组织标本CST3基因表达;根据肝癌组织CST3基因表达水平均值（1.50）,将患者分为CST3低表达组（<平均值）和CST3高表达组（≥平均值）,分析CST3表达量与临床指标关系;排除肾功能影响后,比较血清Cys C在HCC及非HCC患者中的变化;利用慢病毒表达载体构建Cys C过表达、敲除和回补细胞（Hep G2和MHCC-LM9）模型,通过CCK-8增殖、平板克隆、划痕和Transwell迁移及侵袭实验,检测细胞功能改变。结果:HCC患者癌组织CST3基因表达水平显著低于癌旁组织（Z=4.76,P<0.001）;CST3高表达组血清γ-谷氨酰基转移酶（GGT）水平低于CST3低表达组（t=-2.242,P=0.031）,而CA153水平高于CST3低表达组（t=2.36,P=0.031）;HCC患者血清Cys C水平低于慢性乙肝（Z=-2.755,P=0.006）和肝硬化患者（Z=-4.394,P<0.001）,排除肾功能影响后,HCC患者血清Cys C水平依旧低于非HCC患者（P<0.001）,血清Cys C可能为HCC潜在保护性因素（OR=0.301,95%CI:0.106～0.849,P=0.023）;Hep G2、MHCC-LM9细胞中过表达CST3,发现细胞增殖、迁移和侵袭能力减弱,而敲除CST3,细胞增殖、迁移和侵袭能力增强,并且这种变化在回补CST3表达水平后发生逆转。结论:Cys C可通过抑制HCC癌细胞的增殖、侵袭和转移,对HCC的进程发挥抑制作用。血清Cys C水平有望成为HCC的辅助诊断指标。
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