背景和目的:脑白质损害(white matter lesions,WML)在中老年人群中具有极高的患病率,大量临床研究已表明WML会引起认知功能障碍,并明显增加认知障碍及痴呆的发病风险。随着全球社会人口构成的老龄化,认知障碍疾病对人群造成的健康影响日益突出,WML导致的认知障碍逐渐成为当今的研究热点,然而其中的发病机制尚未完全阐明。β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)是阿尔茨海默病脑内主要病理标志性蛋白之一。近期有多项临床研究表明脑脊液或血浆Aβ改变与WML密切相关。但由于临床研究的局限性,无法直接观察WML脑内Aβ异常沉积情况。高血压是WML的重要危险因素已得到了广泛认可,高血压大鼠模型也被越来越多的用于WML的研究当中。因此,本课题以易卒中型肾血管性高血压大鼠构建高血压性脑白质损害模型,初步观察高血压性WML大鼠认知功能减退及脑内Aβ异常沉积的情况,以期为高血压性WML及其所致认知障碍的防治提供一种新思路。方法:1.采用雄性Sprague-Dawley大鼠,经“双肾双夹”法制备易卒中型肾血管性高血压大鼠模型。将受试大鼠随机分为空白对照组、假手术组和高血压模型组,每组再根据造模时间点不同分为术前、术后4周、术后8周、术后12周、术后16周5个亚组,比较分析各组受试大鼠尾动脉收缩压。2.通过Morris水迷宫试验评估假手术组和高血压模型组大鼠运动、学习和视觉空间记忆等认知行为改变。3.利用HE染色观察假手术组和高血压模型组大鼠前额叶、颞叶、海马、胼胝体等脑区神经元细胞数量改变;LFB髓鞘染色观察胼胝体和侧脑室周围白质神经髓鞘改变;免疫组化染色观察海马和胼胝体区星形胶质细胞数量改变。4.运用免疫组化染色观察假手术组和高血压模型组大鼠脑内Aβ的聚集;酶联免疫吸附试验检测海马区Aβ1-42的浓度;Western Blot检测海马和胼胝体区Aβ生成相关蛋白APP、BACE1的表达水平。结果:1.尾动脉血压显示:与同一时间点假手术组比较,模型组血压均显著升高(P<0.01);模型组内各亚组间比较,术后4周、8周、12周血压均较前升高(P<0.01),而术后16周与12周相比血压变化不明显(P>0.05);空白对照组与假手术组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.Morris水迷宫显示:与假手术组比较,高血压模型组术后16周游泳距离缩短(P<0.01);术后12周、16周逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少(P<0.01)。3.HE、髓鞘染色显示:与假手术组比较,高血压模型组术后12周、16周海马CA1区、前额叶和颞叶神经元大量缺失,胼胝体区胶质细胞增生(P<0.01);胼胝体压部厚度减小(P<0.05),侧脑室周围髓鞘脱失,脑白质结构疏松、紊乱。4.免疫组化显示:与假手术组比较,高血压模型组术后12周、16周海马区星形胶质细胞增生(P<0.01);术后8周、12周、16周胼胝体区星形胶质细胞增生,皮质区抗MOAB-2(Aβ特异性抗体)阳性细胞数增加(P<0.01),而海马和胼胝体区未见抗MOAB-2阳性表达细胞。5.酶联免疫吸附试验显示:与假手术组比较,高血压模型组海马区Aβ1-42含量无显著性差异(P>0.05)。6.蛋白免疫印迹试验显示:与假手术组比较,高血压模型组大鼠海马和胼胝体区APP、BACE1表达量均无显著性差异(P>0.05)。结论:1.高血压性WML大鼠出现运动、学习、视觉空间记忆等认知功能损害。2.高血压性WML大鼠皮质区Aβ表达增多,并且伴随着血压的升高及白质损害病变的进展出现Aβ表达量逐渐增多。