手性螺环磷酸银催化的不对称Kabachnik-Fields/环化串联反应研究

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杂环化合物形成了有机化学的一个重要分支,因其结构多样性和有效的生物活性,引起了有机化学家极大的研究兴趣。碳-杂键的构筑是合成杂环化合物最简单有效的方法。有机含氮、含磷化合物与生命化学密切相关,参与机体的能量转换、物质代谢、遗传信息的表达等几乎所有生命活动,因此,碳-氮(C-N)和碳-磷(C-P)键的构筑在碳-杂键的形成中占据着十分重要的地位。1,2-二氢异喹啉类杂环化合物、α-氨基膦酸及其衍生物是一类重要的含氮、含磷有机物,且具有广泛的生物活性,特别是其手性类化合物普遍存在于药物分子及天然产物中,因此C1-磷酸酯取代的二氢异喹啉及其衍生物的不对称合成具有重要的研究价值和应用价值。本文设计了邻炔基苯甲醛、伯胺与亚磷酸二烷基酯参与的不对称三组分Kabachnik-Fields/环化串联反应。通过手性螺环磷酸银催化,可以快速高效地合成多种具有1,2-二氢异喹啉结构的手性α-氨基膦酸酯类化合物,极大发展了不对称合成该类杂环化合物的方法。通过对Lewis酸、手性Bronsted酸以及反应条件的筛选和优化,最终确定以Ag2CO3作为Leiws酸、3,3’位为4-(4-tBuC6H4)-3-CH3C6H3取代基的螺环磷酸作为手性Bronsted酸、以甲基叔丁基醚作为溶剂,加入5?MS,在-10℃的条件下反应,可获得高达99%的收率以及94%的对映选择性。
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