Biglycan在子宫内膜癌患者血清、腹腔冲洗液中的表达及意义

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研究目的:子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一,占女性生殖道恶性肿瘤的20%-30%,近年来其发病率呈上升趋势,且发病年龄年轻化。15%-25%就诊时已为晚期,临床治疗十分棘手。子宫内膜癌的早期诊断对提高患者的生存率和生活质量有着重大的临床意义。子宫内膜癌确切发病机制仍未完全清楚,肿瘤间质与肿瘤的发生发展密切相关,一些存在于细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的小分子蛋白聚糖在肿瘤的发生、发展、转移过程中发挥重要作用。双糖链蛋白聚糖(bilycan, BGN)是富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖家族(the small leucine-rich proteoglycan, SLRPs)的一员,是细胞外基质的重要组成部分。最近研究表明,Biglycan与结肠癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌等许多肿瘤的发生发展密切相关。子宫内膜癌组织中biglycan的过表达已有学者研究,而关于biglycan在子宫内膜癌血清、腹腔冲洗液中的研究,国内外尚未见报道。本实验采用ELISA方法检测子宫内膜癌患者血清、腹腔冲洗液上清中Biglycan的表达,分析其与各临床病理指标间的相关性,进一步了解其与子宫内膜癌发生发展的关系及在子宫内膜癌早期诊断中的临床价值。研究方法:采用酶联免疫分析方法,检测57例子宫内膜癌患者血清、腹腔冲洗液上清中Biglycan的表达,探讨其与各临床病理指标的关系及临床意义。收集2011年6月-2012年2月山东大学齐鲁医院妇科住院初次手术治疗的57例子宫内膜癌患者的外周静脉血及腹腔冲洗液,所有患者均无严重内科疾病及其他恶性肿瘤,术前均未行化疗、放疗、激素等辅助治疗,常规行血CA125检测,且术后经组织病理学确诊,每例有完整的临床病理资料。另选13例子宫内膜正常、10例子宫内膜不典型增生患者的外周静脉血、腹腔冲洗液作为对照。研究结果:1.子宫内膜癌患者血清、腹腔冲洗液上清中biglycan浓度均明显高于子宫内膜不典型增生组及正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.Biglycan在子宫内膜癌血清中的表达,与FIGO分期(P<0.05)、组织学分级(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)及腹腔冲洗液细胞学(P<0.05)均显著相关,与年龄、肌层浸润深度无显著性关联(P>0.05)。子宫内膜癌患者腹腔冲洗液中biglycan的浓度与其年龄、FIGO分期、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移及腹腔冲洗液细胞学均未见显著性关联(P>0.05)。3.正常对照组血清中biglycan的浓度低于腹腔冲洗液中的含量,但差异无统计学意义(P>0.05);子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌患者血清中biglycan含量均高于腹腔冲洗液中的含量,差异同样无显著性(P>0.05);但Biglycan在子宫内膜癌患者血清与腹腔冲洗液中的表达有显著相关性(r=0.401,P=0.002)。4.血清Biglycan ROC曲线下面积为0.819,腹腔冲洗液bilgycan为0.805,血清CA125为0.766。当血清biglycan的cut-off值为2.81ng/ml,腹腔冲洗液biglycan的cut-off值为2.78ng/ml时,血清、腹腔冲洗液biglycan对子宫内膜癌诊断敏感度均明显优于血CA125的49.12%(P<0.05),对I期子宫内膜癌诊断的敏感度均优于血CA125(38.46%);三者联合检测,子宫内膜癌诊断的敏感度可提高到87.72%。研究结论:Biglcyan在子宫内膜癌患者血清、腹腔冲洗液中的表达与子宫内膜癌的发生发展有关,进一步扩大样本研究有望成为有助于子宫内膜癌早期诊断的潜在的肿瘤标志物。
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