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大多眼部疾病的治疗需局部给药,使药物进入眼部空腔及组织。眼睛的高度敏感性与有效保护机制限制了许多药剂学手段的应用,为剂型的设计带来了极大的困难。本研究将温敏型高分子材料泊洛沙姆引入眼部给药系统,可以使眼用制剂在室温下呈自由流动的液体,给药后形成半固体凝胶。可有效克服常规眼用制剂的缺点,达到用药目的。
本论文以氯霉素为模型药物,借助试验设计软件Design Expert(version7.1.3,试用版),采用Box-Behnken实验设计,考察油相用量、F188用量与药物占油相的比例三个因素对固体脂质纳米粒的影响,以浊度(NTU)、包封率(EE%)与载药量(DL%)为指标,用多元二次回归方程来拟合因素和响应值之间的函数关系,通过统计学与数学方法来解决多变量问题的方法,对氯霉素-固体脂质纳米粒处方进行优化设计。研究得到氯霉素固体脂质纳米粒的最优化处方是油相(单硬脂酸甘油酯)用量为10%,F188用量为8%,氯霉素与油相质量比为13.55%,所得的产物有明显的缓释作用。
选用泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为主要基质,采用冷溶法制备凝胶溶液,搅拌子法测定胶凝温度,考察了泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的浓度与相变温度的关系,优化选择25%F407/6%F188作为温敏凝胶的基质。
将氯霉素-固体脂质纳米粒与空白温敏凝胶基质按比例研和均匀,制备成眼用温敏凝胶。应用高效液相色谱法制备氯霉素标准曲线,进行加样回收率试验,测定氯霉素P407温敏凝胶中氯霉素的含量,进行体外溶蚀动力学研究,并探讨其释药机理。结果表明该温敏凝胶溶蚀符合Hixon-CroweⅡ模型,同时HPLC法测定温敏凝胶中氯霉素的含量简便快速,测量结果可靠。
建立了高效液相色谱法对眼用温敏凝胶中的氯霉素的含量测定方法,并对所制备的温敏凝胶剂进行体外释放试验和离体家兔角膜渗透试验,同时考察了温敏凝胶的家兔眼睛刺激情况。
以家兔为实验动物进行体内药代动力学实验,采用高效液相色谱法测定不同时间的兔房水中CAP的浓度,用DAS药代动力学程序软件处理,计算药代动力学参数。
体内外实验证明该眼用温敏凝胶延长了CAP在眼部的滞留时间,眼部刺激性小、耐受性好,无明显眼部毒性反应,可明显延长药物在眼部的滞留时间,提高药物的生物利用度,具有较高的临床应用价值,有望成为新型的治疗眼部疾病的药物传输系统,展现出良好的眼部应用前景。