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目的:通过观察木酚素体内抑制大鼠前列腺增生(BPH)的效果,体外探讨木酚素代谢产物肠内酯是否激活G蛋白偶联的雌激素受体(G Protein-Coupled Estrogen Receptor 1/GPER)信号通路来抑制大鼠前列腺增生。方法:32只雄性Wistar大鼠(约200g)随机分为开环异落叶松树脂酚二葡萄糖苷(Secoisolariciresinol Diglycoside,SDG)治疗组、非那雄胺(Finasteride)治疗组、模型组与生理盐水空白对照组,每组8只大鼠;每日皮下注射丙酸睾酮(Testosterone Propionate,TP)(5 mg/kg/d),连续注射28天建立TP诱导的大鼠前列腺增生模型。SDG治疗剂量40mg/Kg/d,非那雄胺治疗量0.1mg/Kg/d,均经灌胃给予,治疗时间4周;实验结束时获取大鼠前列腺,计算前列腺指数,前列腺组织HE染色观察前列腺组织形态,免疫荧光检测GPER的表达情况。体外培养人前列腺基质细胞(WPMY-1),SDG体内代谢产物肠内酯(Enterolactone,ENL)按1μΜ、5μΜ、10μΜ、20μΜ浓度分别处理24h后,采用MTT实验检测细胞增殖情况;分别用20μΜ肠内酯和GPER特异性激动剂G-1处理人前列腺基质细胞24h后进行细胞周期测定,并且采用蛋白印迹检测GPER、p-ERK、P53、P21、CyclinD1的表达。结果:(1)体内试验发现,与模型组比较,SDG治疗组大鼠前列腺指数明显减少,与非那雄胺组前列腺指数比较无差异;前列腺HE染色显示,SDG组前列腺上皮和基质细胞的假复层的厚度减少,腺体形态大致恢复,免疫荧光染色实验进一步发现SDG治疗组组前列腺细胞膜上GPER受体水平显著增加。(2)体外试验发现,肠内酯组的人前列腺基质细胞系WPMY-1细胞增殖受到抑制,细胞周期阻滞于G1期,Western检测发现与抑制细胞增殖相关的基因p-ERK、P53、P21基因表达增加,而细胞周期蛋白CyclinD1表达降低。结论:(1)木酚素能够抑制大鼠前列腺的增生;(2)木酚素的体内代谢产物肠内酯是通过结合GPER并激活GPER/ERK信号通路,抑制前列腺基质细胞增殖,将细胞阻止于G0/G1期,来实现抑制前列腺增生的。