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目的选取人类x线交叉互补修复基因XRCC1(X-ray repair cross complementing group1,XRCC1)的两个位点:rs1799782、rs25487,研究其单核苷酸多态性及该基因在乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺良性肿瘤组织中蛋白表达情况与临床病理特征间的关系,探索XRCC1基因与内蒙古散发性乳腺癌的关系。方法1.收集2017年12月至2018年12月间,就诊于内蒙古医科大学附属医院甲乳外科,接受乳腺手术治疗并具有术后完整病理资料的原发性散发性乳腺癌患者103例,分为病例组:汉族65例、蒙古族38例。同期收集就诊于内蒙古医科大学附属医院体检中心健康体检女性103例,分为对照组:汉族65例、蒙古族38例,采集患者晨起空腹外周静脉血进行DNA提取,采用PCR(Polymerase Chain Reaction,聚合酶链反应)对目的基因扩增,运用一代测序方法对XRCC1基因rs1799782及rs25487位点检测,并行临床资料的收集与统计,使用SPSS21.0对数据及结果进行统计分析。对rs1799782、rs25487位点上各基因型频率进行Hardy-Weinberg Law检验,基因型分布特点与民族因素及临床病理特征:年龄分层、ER(estrogen receptor,雌激素受体)、PR(progesterone receptor,孕激素受体)、Her-2(human epidermalgrowth factor receptor-2,人表皮生长因子受体-2)、肿瘤分期及区域淋巴结转移情况进行统计学相关性分析。以P≤0.05为差异有统计学意义。2.同期收集住院患者手术标本64例(汉族32例、蒙古族32例):乳腺癌组织及癌旁组织(同一腺体中切取距肿瘤病灶>2cm),另选择20例乳腺良性肿瘤患者的病变部位作为对照,应用免疫组织化学方法检测不同组织部位中XRCC1蛋白的表达,临床病理资料按年龄、ER、PR、Her-2、原发肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移情况分层,分析实验结果与民族因素及临床病理特征间的相关性。以P≤0.05为差异有统计学意义。结果病例组年龄32～81岁,平均年龄54.40±9.899岁,病例组汉族与蒙古族在年龄分层、ER、PR、Her-2、肿瘤分期及区域淋巴结转移情况的分层因素,分布差异无统计学意义(P>0.05);对照组年龄32～80岁,平均年龄53.95±9.823岁,对照组年龄分层分布差异无统计学意义(P>0.05),病例组与对照组年龄分层因素,差异无统计学意义(P>0.05)。1.在本次实验中,rs1799782位点在汉族、蒙古族中均可检测到三种基因型,分别为:CC型、CT型和TT型。病例组中:汉族三种基因型分布频率分别为:35.38%(23/65),53.85%(35/65),10.77%(7/65),蒙古族三种基因型分布频率分别为:60.53%(23/38),34.21%(13/38),5.26%(2/38),病例组中,蒙古族纯合野生CC基因型表达高于汉族,杂合CT基因型的表达低于汉族,差异有统计学意义(χ~2=6.210,P=0.045);对照组中,三种基因型分布频率在汉族、蒙古族之间差异无统计学意义(χ2=4.322,P=0.131)。结果说明rs1799782位点基因型的分布在患乳腺癌的病例组中存在民族差异。2.分布频率与临床病理特征的相关性分析统计结果显示,rs1799782位点的单核苷酸多态性与PR存在低度相关(r=0.234)。3.本次实验中,rs25487位点在汉族、蒙古族中均可检测到三种基因型:AA、AG、GG型。该位点基因型分布频率在不同民族的病例组及对照组间未见显著差异,(χ2=0.085,P=0.958;χ2=1.813,P=0 404),与临床病理特征未见显著相关。4.XRCC1在乳腺癌旁组织及良性病变组织中蛋白表达阳性率高于癌灶内的组织(χ~2=33.329,P<0.001)。表达情况与民族因素分层后进行相关分析,在民族间的表达差异无统计学意义(P>0.05),与临床病理特征间未见显著相关。结论(1)XRCC1基因rs1799782位点基因型在汉族、蒙古族病例组间分布具有民族差异。(2)rs1799782位点基因型与PR存在相关性。(3)rs25487与内蒙古地区散发性乳腺癌的发生及发展无明显相关性。(4)XRCC1基因在乳腺癌旁组织及良性病变组织中蛋白表达阳性率高于癌灶组织。