【摘 要】
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目的:检测连接蛋白43（Connexin 43,Cx43）、雷帕霉素靶蛋白（Mammalian target of rapamycin,mTOR）及核糖体 40S 小亚基 S6 蛋白激酶（Ribosomal Protein S6 Kinases 70-kDa,p70S6K）在胃癌和正常胃粘膜组织的蛋白和mRNA表达水平及其与临床病理特征之间的关系。材料与方法:从2019年2至2019年9月期间收集
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目的:检测连接蛋白43（Connexin 43,Cx43）、雷帕霉素靶蛋白（Mammalian target of rapamycin,mTOR）及核糖体 40S 小亚基 S6 蛋白激酶（Ribosomal Protein S6 Kinases 70-kDa,p70S6K）在胃癌和正常胃粘膜组织的蛋白和mRNA表达水平及其与临床病理特征之间的关系。材料与方法:从2019年2至2019年9月期间收集在承德医学院附属医院经根治手术切除的胃腺癌标本60例。自新鲜标本上取2块黄豆大小的肿物及2块正常胃粘膜组织（距离癌灶至少5cm以上认为正常胃粘膜组织）,一部分制成蜡块,一部分放入-80℃冰箱保存。利用SP免疫组化技术和Western Blotting技术测定胃癌和正常胃粘膜组织中Cx43、mTOR和p70S6K蛋白表达情况;利用qRT-PCR技术检测Cx43、mTOR和p70S6K的mRNA。应用SPSS 25.0统计分析,采用Pearson法进行相关分析,以P<0.05有统计学意义。结果:1在胃癌和正常胃粘膜组织中Cx43、mTOR和p70S6K蛋白及mRNA表达情况在胃癌粘膜组织中Cx43蛋白及mRNA表达量均低于正常胃粘膜组织（均P<0.05）;在胃癌粘膜组织中mTOR和p70S6K蛋白及mRNA表达量均高于正常胃粘膜组织（均P<0.05）。2 Cx43、mTOR和p70S6K蛋白及mRNA表达与胃癌临床病理特征之间的关系Cx43、mTOR和p70S6K蛋白及mRNA表达量均与患者的性别和年龄无关（均P>0.05）。在低分化、TNM分期为Ⅲ&Ⅳ期、浸润超过肌层及有淋巴结转移胃癌粘膜组织中Cx43蛋白及mRNA表达量低于在高中分化、TNM分期为Ⅰ&Ⅱ期、浸润未超过肌层及无淋巴结转移的胃癌粘膜组织（均P<0.05）。在低分化、TNM分期为Ⅲ&Ⅳ期、浸润超过肌层及有淋巴结转移胃癌粘膜组织中mTOR和p70S6K蛋白及mRNA表达量高于在高中分化、TNM分期为Ⅰ&Ⅱ期、浸润未超过肌层及无淋巴结转移的胃癌粘膜组织（均P<0.05）。3胃癌粘膜组织中Cx43与mTOR/p70S6K信号通路的相关关系在免疫组化实验中三个检测指标蛋白表达关系:Cx43与mTOR呈负相关（r=-0.362）;Cx43与p70S6K 呈负相关（r=-0.318）;mTOR 与 p70S6K 呈正相关（r=0.362）。（P均<0.05）在Western Blotting实验中三个指标蛋白表达关系:Cx43与mTOR呈负相关（r=-0.531）;Cx43 与 p70S6K 呈负相关r=-0.443);mTOR 与 p70S6K呈正相关（r=0.780）。（P均<0.05）在qRT-PCR实验中三个检测指标mRNA表达关系:Cx43与mTOR呈负相关（r-0.528）;Cx43 与 p70S6K 呈负相关（r=-0.667）;mTOR 与p70S6K 呈正相关（r=0.458）。（P均<0.05）结论:1.在胃癌粘膜组织中Cx43表达水平低于正常胃粘膜组织。胃癌粘膜组织中mTOR和p70S6K表达水平明显高于正常胃粘膜组织,且二者在细胞生物学过程的发生起协同作用。2.在胃癌的发生发展过程中,Cx43与mTOR和p70S6K表达均呈负相关,可能是在胃癌粘膜组织中Cx43蛋白表达减少或缺失,致使Cx43所介导的GJIC功能下降,直接或间接导致mTOR/p70S6K信号通路过度激活,从而导致胃癌的发生发展,因此上调Cx43的表达可抑制胃癌的发生发展,为胃癌靶向治疗的潜在药物作用靶点及发病机制提供了新的思路。
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