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研究目的:多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种常见于中老年人的血液系统恶性肿瘤,位居血液系统恶性肿瘤的第二位。尽管运用新型治疗方法延长了多发性骨髓瘤患者的生存时间,但是多发性骨髓瘤仍被认为不可治愈。目前国际上最新靶向BCMACAR-T细胞临床试验取得了很好的疗效,但仍有待于扩大患者数进一步验证以及探索靶向BCMACAR-T细胞在中国复发难治多发性骨髓瘤病人中的疗效以及安全性。因此,本研究开展了靶向BCMACAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤的临床试验来评估BCMACAR-T细胞对中国MM患者的安全性及有效性。近年来,大量研究表明肠道微生物组通过影响先天性或适应性免疫应答来调节机体抗肿瘤免疫应答,肠道微生物组能够调节转移性黑色素瘤病人对抗PD-1治疗的反应,本研究拟进一步明确BCMACAR-T细胞治疗难治复发MM的安全性及有效性,并通过收集MM患者CAR-T细胞治疗不同阶段的粪便样本,比较MM患者接受CAR-T细胞治疗不同阶段肠道微生态的变化以及探索其与CAR-T细胞治疗疗效和CRS严重程度的相关性。研究方法:17例复发难治多发性骨髓瘤患者经过FC方案预处理化疗后,接受BCMA CAR-T细胞输注,通过检测患者外周血和尿中M蛋白的含量,流式检测患者外周血和骨髓CAR-T细胞及BCMA 阳性细胞的比例,检测患者血清细胞因子水平,血常规,出凝血指标以及肝肾功能等指标来评估CAR-T细胞的安全性和有效性。收集患者输注CAR-T细胞不同阶段的粪便样本,通过16S rRNA测序对高变区进行系统鉴定及利用illumina高通量平台测序来检测MM患者肠道菌群,观察多发性骨髓瘤患者接受BCMACAR-T细胞治疗前后肠道菌群多样性和菌群组成的改变。研究结果:1、17例复发难治多发性骨髓瘤患者接受BCMACAR-T细胞治疗后,9例患者达到了完全缓解,占53%;6例患者达到了非常好的部分缓解,占35%;2例患者为部分缓解,占12%;总体反应率为100%。发生3级以下CRS的患者为9例,占53%;发生3级CRS患者有8例,占47%。发生3级以下CRS的患者经过使用解热镇痛消炎药对症处理以及预防性使用抗生素后症状均得到缓解。发生3级CRS的患者使用了 IL-6受体拮抗剂予以阻断后症状明显减轻,生命体征平稳。中枢神经系统毒性无一患者发生。2、17例MM患者接受BCMACAR-T细胞治疗,与CAR-T细胞输注前(FC2)阶段相比,MM患者接受CAR-T细胞治疗后细胞因子释放综合征发生时(CRS1)阶段肠道菌群的的多样性显著降低。此外,与细胞因子释放综合征发生前(CRS0)相比,MM患者肠道菌群多样性在经历细胞因子释放综合征后(CRS2)进一步降低。3、17例MM患者接受BCMA CAR-T细胞治疗,CR组与非CR组、小于3级CRS组与大于等于3级CRS组在BCMACAR-T细胞治疗不同阶段肠道优势菌群存在显著差异。通过检测17例MM患者CRS1阶段的肠道菌群,可以很好的预测MM患者接受CAR-T细胞治疗的疗效。研究结论:1、BCMA CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤具有很好的疗效,并且安全性好,毒副反应可控。2、MM患者接受CAR-T细胞治疗不同阶段,肠道菌群的多样性和优势菌群发生改变。3、MM患者接受CAR-T细胞治疗不同疗效组和不同CRS严重程度患者肠道优势菌群存在显著差异。