皮肤与肺隐球菌感染的发病机制研究 新生隐球菌是一种重要的病原真菌,对免疫功能正常或受损的宿主均可致病,其发病率正在逐年上升,已经成为一种严重危害人类健康的疾病。隐球菌感染的常见部位有中枢神经系统,肺和皮肤。肺和皮肤不仅是隐球菌的易感部位,而且是隐球菌侵入机体的可能通道。 在皮肤隐球菌感染的发病机制研究中,我们通过在BALB/c小鼠皮肤皮内直接注射隐球菌菌悬液的方法,建立了原发性小鼠新生隐球菌皮肤感染模型,显示局部创伤后接种可能是原发性皮肤隐球菌感染的主要发病因素之一。通过观察皮损形态和病程以及比较免疫抑制状态对感染的影响,发现感染的皮损出现主要与接种新生隐球菌的量有关,需要在10~7/ml以上才可以完全形成皮损,皮损的形态主要为结节,溃疡与传染性软疣样。格特变种与新生变种在小鼠皮肤中的致病力相当,无荚膜株隐球菌皮肤致病力可能与有荚膜株相当。新生隐球菌在免疫正常与免疫抑制的小鼠中均可形成皮损,原发感染与机体的免疫状态可能无关;但是免疫抑制状态可以明显促进隐球菌感染的播散。我们通过研究不同隐球菌菌株与角质形成细胞的体外相互作用中发现,新生隐球菌与角质形成细胞相互作用后,可以粘附并侵袭、通过细胞层;荚膜缺陷株的粘附与侵袭、通过率均明显高于有荚膜株,而有荚膜株对细胞活力的影响大于无荚膜株,显示荚膜虽然抑制细胞活性,但阻碍对细胞的粘附、侵袭和通过。2种变种在与角质形成细胞作用之间未发现差异,结合动物实验结果,提示二者在皮肤的致病力和播散能力可能相似。而新生隐球菌与角质形成细胞粘附后,可以诱导细胞表面蛋白酪氨酸残基磷酸化,启动TPK信号途径,抑制信号途径的传导可以明显降低隐球菌对细胞的透