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胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对多巴胺能神经元、运动神经元、感觉神经元、肠道神经元等多种神经元具有促进存活及保护作用,它还能促进肾脏的发育和精原细胞的成熟.因此,极有希望用于治疗神经损伤和神经系统退行性病变.GDNF的神经营养作用主要是通过两类受体亚基介导,即胶质细胞源性神经营养因子受体a1pha(GFRαs)亚基和受体酪氨酸激酶RET亚基.GFRαs亚基靠其C-末端的磷酯酰肌醇键(GPI)锚定在细胞膜的外表面,属膜外蛋白,它不能直接转导信号.传统观点认为:GDNF首先与GFRα1结合形成GDNF-GFRα1复合场,此复合物再与RET结合形成三聚体复合场,引起RET的二聚化,并引起酪氨酸残基自磷酸化,从而引起下游的信号转导.后来的研究发现,在某些细胞上,不用GDNF刺激,GFRα1与RET即有弱结合,RET的存在增强了GDNF与GFRα1的亲和力.关于GDNF分子中与GFRα1结合并产生生物学效应的位点目前已研究得比较清楚,但关于GFRα1分子中与GDNF结合并产生生物学效应的位点,目前尚未见报道.如果能阐明GFRα1分子中与GDNF结合的功能位点,也就明确了GDNF与GFRα1双向结合的分子与结构特征.这样,不仅可以深入认识GDNF神经营养作用的分子机制,也为设计具有神经营养作用的小分子多肽提供靶标,同时也将促进GDNF用于临床治疗帕金森病等神经退行性疾病的研究进程,并有助于深入了解其它神经营养因子的作用机制.