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目的: 探讨非乙非丙型肝癌(hepatitis B virus surfaceantigen-negative and hepatitis C virus antibody-negativehepatocellular carcinoma,NBNC-HCC)与一般原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)之间的差异以及非乙非丙型肝癌的临床特点、预后及其影响因素。 方法: 回顾分析广州市第一人民医院1999年01月01日至2014年07月01日因原发性肝癌就诊,行“肝癌根治性切除术”的患者共283例。通过电话、门诊、查阅病历资料等方式进行随访,其中失访85例,排除标准的患者52例,最终入组146例。将146例患者按照乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴性/阳性和丙型肝炎病毒抗体(anti-HCV)阴性/阳性分为非乙非丙型肝癌(NBNC-HCC)组(n=35)及一般原发性肝癌(HCC)组(n=111),并对两组术前临床特点、术后肝功能情况和五年生存率情况进行相关分析。根据TNM分期将非乙非丙型肝癌组分为非乙非丙型肝癌(T1-T2)组(n=25)和非乙非丙型肝癌(T3-T4)组(n=10);将一般原发性肝癌组分为一般原发性肝癌(T1-T2)组(n=57)和一般原发性肝癌(T3-T4)组(n=54)。分析非乙非丙型肝癌组和一般原发性肝癌组同等TNM分期(T1-T2/T3-T4)情况下的五年生存率。同时根据AFP值将非乙非丙型肝癌组分为非乙非丙型肝癌(AFP<400μg/L)组(n=25)和非乙非丙型肝癌(AFP≥400μg/L)组(n=10);将一般原发性肝癌组分为一般原发性肝癌(AFP<400μg/L)组(n=50)和一般原发性肝癌(AFP≥400μg/L)组(n=61),分析非乙非丙型肝癌组和一般原发性肝癌组在同等AFP值(≥400μg/L或<400μg/L)的五年生存率情况。最后,对可能影响非乙非丙型肝癌组和一般原发性肝癌组患者预后的因素(年龄、性别、吸烟史、饮酒史、肿瘤直径、AST、ALT、CHOL、ALB和AFP)进行单因素分析和多因素统计分析。 结果: 1.术前临床特点: 非乙非丙型肝癌组与一般原发性肝癌组在年龄、性别、饮酒史、吸烟史、糖尿病史、肿瘤直径、脂肪肝、ALT、AST、TBIL、DBIL、CHOL、ALB上无统计学差异。非乙非丙型肝癌组术前AFP值显著低于一般原发性肝癌组(244.5±171.2vs697.6±327.2,P<0.001)。在TNM分期上,非乙非丙型肝癌组(T1-T2/T3-T4)与一般原发性肝癌组(T1-T2/T3-T4)也存在统计学差异(25/10vs57/54,P=0.037)。 2.术后两周肝功能情况: 比较非乙非丙型肝癌组与一般原发性肝癌组在术后两周肝功能情况,发现谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)和总胆红素(TBIL)上均没有统计学差异(P>0.05)。 3.术后生存率: (1)非乙非丙型肝癌组与一般原发性肝癌组的一年生存率分别为76.4%和81.4%(P=0.106),没有统计学差别;非乙非丙型肝癌组和一般原发性肝癌组的三年生存率分别为61.6%和26.6%(P=0.003),非乙非丙型肝癌组显著高于一般原发性肝癌组;非乙非丙型肝癌组和一般原发性肝癌组的五年生存率分别是39.2%和14.1%(P=0.007),非乙非丙型肝癌组高于一般原发性肝癌组,差异有统计学意义。 (2)按TMN进行分组比较,非乙非丙型肝癌(T1-T2)组和一般原发性肝癌(T1-T2)组一年生存率无明显差异(75.4%vs87.5,P=0.214),非乙非丙型肝癌(T1-T2)组三年生存率显著高于一般原发性肝癌(T1-T2)组(58.8%VS31.5%,P=0.038);非乙非丙型肝癌(T1-T2)组五年生存率显著高于一般原发性肝癌(T1-T2)组(50.4%vs16.1,P=0.012);非乙非丙型肝癌(T3-T4)组和一般原发性肝癌(T3-T4)组一年生存率无显著差异(78.8%vs73.3%,P=0.709);非乙非丙型肝癌(T3-T4)组三年生存率显著高于一般原发性肝癌(T3-T4)组(50.6%vs21.0,P=0.005);非乙非丙型肝癌(T3-T4)组五年生存率虽略高于一般原发性肝癌(T3-T4)组(16.9%vs12.3%,P=0.774),但没有统计学意义; (3)按AFP值进行分组比较,非乙非丙型肝癌(AFP≥400μg/L)组和一般原发性肝癌(AFP≥400μg/L)组一年生存率无显著差异(80%vs72.7,P=0.599);非乙非丙型肝癌(AFP≥400μg/L)组三年生存率显著高于一般原发性肝癌(AFP≥400μg/L)组(50%vs17.0%,P=0.046);非乙非丙型肝癌(AFP≥400μg/L)组五年生存率显著高于一般原发性肝癌(AFP≥400μg/L)组(25%vs7.7%,P=0.048)。非乙非丙型肝癌(AFP<400μg/L)组和一般原发性肝癌(AFP<400μg/L)组一年生存率无显著差异(75%vs91.9%,P=0.082);非乙非丙型肝癌(AFP<400μg/L)组三年生存率显著高于一般原发性肝癌(AFP<400μg/L)组(59.7%vs39.4%,P=0.037);非乙非丙型肝癌(AFP<400μg/L)组五年生存率显著高于一般原发性肝癌(AFP<400μg/L)组(49.7%vs23.9%,P=0.048)。 4、非乙非丙型肝癌和一般原发性肝癌的预后影响因素: 将可能影响非乙非丙型肝癌患者和原发性肝癌患者预后的术前临床指标进行单因素分析发现:ALB(RR=0.919,95%CI0.851-0.994,P=0.036)与非乙非丙型肝癌组的预后有关,而AFP值(RR=1,95%CI1-1.001,P=0.041)和肿瘤直径(RR=1.054,95%CI1.008-1.102,P=0.021)与一般原发性肝癌组的预后有关。将单因素结果引入Cox多因素分析发现:影响非乙非丙型肝癌组患者预后的独立风险因素为ALB(RR=0.919,95%CI0.851-0.994,P=0.036);影响一般原发性肝癌组患者预后的独立风险因素为肿瘤直径(RR=1.082,95%CI1.027-1.141,P=0.003)。 结论: 1.非乙非丙型肝癌组的患者在三年生存率和五年生存率上要高于一般原发性肝癌组的患者。 2.术前血清白蛋白是非乙非丙型肝癌组患者的独立风险因素,肿瘤直径是一般原发性肝癌组患者的独立风险因素。