Th17和MDSC在帕金森病发生发展中的作用及机制

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目的:通过对辅助性T细胞17(Th17)和髓系抑制性细胞(MDSC)在初诊帕金森病(PD)患者、PD小鼠模型中表达及相关性的检测,探究Th17和MDSC在PD病程中的表达情况并阐明二者在PD中的作用机制。方法:1、收集临床上初诊且未行相关抗PD治疗的PD患者32例作为PD组,采用Hoehr-Yahr分级和统一帕金森病评定量表评价患者病情的严重程度,并选入32名同年龄段体检正常的健康志愿者作为对照组。流式细胞仪检测两组人员外周血Th17和MDSC的细胞百分率,并分析Th17、MDSC和PD病情严重程度间的相关性。2、选择C57BL/6小鼠40只随机平均分为PD组、PD+吉西他滨组、吉西他滨组和对照组。PD组和PD+吉西他滨组小鼠予1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立PD模型,PD+吉西他滨组和吉西他滨组小鼠另予吉西他滨腹腔注射,对照组小鼠予相同剂量生理盐水腹腔注射。通过小鼠一般运动情况(震颤、运动、步态、毛发等表现)、行为学实验(爬杆实验、悬挂实验、强迫游泳实验)、免疫组化检测中脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数来评价PD小鼠模型建立情况。流式细胞仪检测各组小鼠脾脏悬液中Th17和MDSC的细胞百分率,并分析二者之间的相关性。结果:1、在PD患者外周血中,Th17和MDSC的细胞百分率较对照组明显升高,且二者升高程度呈正相关,结果均有显著差异。而Th17和MDSC与PD病情严重程度间未呈现相关性。2、MPTP建立的PD小鼠均出现不同程度的运动能力减退和运动行为异常。行为学实验中,相较于吉西他滨组和对照组,PD组和PD+吉西他滨组的小鼠在爬杆实验中调头与爬杆时间延长,悬挂实验中悬挂时间减少,强迫游泳实验中静止时间延长,结果均有显著差异。PD组和PD+吉西他滨组、吉西他滨组和对照组之间各行为学实验检查指标无明显差异。中脑黑质区TH细胞染色中,PD组和PD+吉西他滨组小鼠中脑黑质区TH细胞数量较吉西他滨组和对照组小鼠减少,结果具有显著差异。3、Th17细胞百分率在PD组小鼠脾脏悬液中较吉西他滨组和对照组升高,PD+吉西他滨组小鼠脾脏悬液中Th17细胞百分数较其余三组升高,结果均有显著差异。吉西他滨组和对照组之间无明显差异。4、MDSC细胞百分率在PD组小鼠脾脏悬液中较其他三组升高,在PD+吉西他滨组较吉西他滨组和对照组升高,结果均有显著差异。吉西他滨组和对照组之间无明显差别。5、在PD小鼠模型脾脏悬液中,各组Th17和MDSC未呈现相关性。结论:1、PD中存在神经免疫炎性反应,Th17与MDSC参与了该病理机制。2、在初诊PD患者外周血中,Th17与MDSC的表达较健康人明显升高。3、本研究中PD模型建立成功,且吉西他滨在PD模型中未对PD病理和症状产生明显影响。4、在PD小鼠模型的脾脏悬液中,Th17与MDSC的表达较正常小鼠明显升高。5、Th17和MDSC可能共同参与并促进了PD炎性反应的发生发展。6、在MPTP建立的亚急性PD小鼠模型中,MDSC可发挥其免疫调节作用抑制Th17扩增。
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