藤黄酸(Gambogic acid,GA)是由天然植物藤黄所分泌的块状脂类物质,它具有良好的抗肿瘤活性以及广谱抗肿瘤等特点。然而,藤黄酸毒性较高,水溶性、选择性低、半衰期短等天然劣势限制了其在抗癌领域的应用。对于藤黄酸而言,提高药物选择性,降低毒性,延长其体内半衰期很有必要。为了解决以上难题,本论文以GA为模型药物,构建两亲性化合物藤黄酸十六酰苷,使其在适宜的分散介质中自发的组装成胶束,并进行一系列的研究,考察其体内体外行为规律。本文具体研究内容包含:藤黄酸十六酰苷的合成、藤黄酸十六酰苷自组装体的制备与表征、藤黄酸十六酰苷自组装体的稳定性考察、藤黄酸十六酰苷自组装体的组织分布及药物代谢动力研究、藤黄酸自组装体的药效学研究。藤黄酸十六酰苷的合成,本章通过化学结构修饰的方法,设计并合成了两亲性化合物藤黄酸十六酰苷。通过薄层色谱法、液质联用仪器、核磁共振氢谱、红外光谱等分析检测手段对其进行结构确证。藤黄酸十六酰苷自组装体的制备与表征,本章通过用乙醇-丙酮注射法确立了藤黄酸十六酰苷自组装体的制备工艺。通过激光粒度分析仪,得出其粒径约为100 nm,符合纳米制剂粒径要求;Zeta电位为-30mV,稳定性良好。藤黄酸十六酰苷自组装体的稳定性考察,本章通过物理实验方法,考察不同温度对自组装体稳定性的影响。结果显示,自组装体在低温环境下稳定,高温条件下易分解变质;通过化学实验方法,考察不同pH缓冲液对自组装体稳定性的影响。阐明自组装体在酸性及近中性条件下稳定,在碱性条件下易水解变质。藤黄酸十六酰苷自组装体的组织分布及药物代谢动力研究,本章通过大鼠口服灌胃给药的方式考察了自组装体在大鼠体内的分布规律,在大鼠的肝脏中检测到较大量的藤黄酸,在肺中检测到微量的药物,心脾肾内未检测到药物,具有一定的肝肺靶向性。通过小鼠药代动力学实验,进一步验证了藤黄酸十六酰苷自组装体相较于原药藤黄酸,具有更优异的长循环特性。藤黄酸自组装体的药效学研究,本章通过以肺腺癌细胞A549、慢性粒细胞白血病细胞K562,采用MTT法检测藤黄酸十六酰苷的体外抗肿瘤活性,最终得出GA对A549和K562的IC50分别为0.689?M和0.021?(44);TSXG对A549和K562的IC50分别为12.52?M和0.086?M。通过S180荷瘤小鼠,以口服灌胃给药的方式,连续给药7天,考察其对肿瘤的抑制作用;最终得出,相同剂量下TSXG的肿瘤抑制率大于藤黄酸组,效果明显优于藤黄酸。