背景与目的:癫痫是多种原因引起的脑部神经元超同步化异常放电引起的最常见慢性神经系统疾病之一。癫痫的发病机制非常复杂,目前尚未清楚。癫痫学家已经提出离子通道假说、神经网络异常假说、炎症假说、神经递质假说及免疫机制等,近年来以炎症机制较为引人关注。我们试图寻找一种简易的生物标志物以促进癫痫的诊断、治疗、预后风险评估等,从而减轻疾病所带来的的诊疗负担。研究学者们在阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化等患者脑脊液中检测到锌α2糖蛋白(ZAG)表达。动物研究中发现ZAG发挥抗炎作用。在癫痫鼠模型中ZAG过表达可抑制惊厥所致的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、转化生长因子β(TGF-β)等炎症因子的增加,因此ZAG可能在癫痫中发挥拮抗炎症的作用。我们推测ZAG可能在癫痫发作中发挥积极作用,并且脑脊液或血清ZAG可能是癫痫的生物标志物之一。方法:本研究收集2017-2018于河南省人民医院住院并自愿接受行腰椎穿刺术的患者的脑脊液及血液。共纳入100人,其中癫痫79人和躯体化障碍21人。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测受试者中脑脊液及血清中ZAG水平。使用独立样本T检验或Mann-Whitney U test分析两组间ZAG表达有无统计学差异;对于多组数据分析比较则采用单因素方差分析或kruskal-wallis H秩和检验。Spearman相关系数分析癫痫患者中ZAG水平与生化指标、癫痫发病年龄、病程、发作频率等因素的相关性。使用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic curve ROC)以及曲线下面积(the area under the ROC curve AUC)进行评价ZAG对癫痫的诊断价值。结果:1.癫痫患者脑脊液ZAG水平较对照组降低,然而在血清中,癫痫患者ZAG水平较对照组升高,上述差异均具有统计学意义(P<0.05)2.癫痫患者CSF-ZAG与年龄、HbA1c、ADA、脑脊液蛋白、血清ZAG、发作年龄呈正相关(P<0.05),与白蛋白、FT3呈负相关(P<0.05),多元线性回归分析示:脑脊液蛋白、HbA1c是影响脑脊液ZAG水平的主要因素;癫痫患者血清ZAG与WBC、CSF-ZAG呈正相关(P<0.05),与白蛋白、HDL-C、脑脊液氯化物呈负相关(P<0.05),多元线性回归分析示:总蛋白、WBC是影响血清ZAG水平的主要因素。3.在癫痫亚组分析中,有脑炎患者脑脊液和血清ZAG较无脑炎组水平升高(P<0.05);MRI有致痫灶组的患者脑脊液和血清ZAG明显高于无致痫灶组(P<0.05)。4.行ROC曲线分析,评价血清和脑脊液ZAG对癫痫的诊断价值,结果如下:脑脊液ZAG的ROC曲线下面积为0.7086,最佳临界值为169.25ng/ml;血清ZAG的ROC曲线下面积为0.7354,最佳临界值为39.53μg/ml,差异均具有统计学意义。结论:1.脑脊液及血清ZAG水平可能与致痫灶有关。2.血液和脑脊液ZAG可能是癫痫诊断或者鉴别诊断的潜在生物标志物之一。