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目的:通过建立Lewis肺癌小鼠肿瘤模型观察中药单体香菇多糖(LNT)对Lewis肺癌小鼠实体瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD)的影响,来探讨香菇多糖抗肿瘤的作用机制。 方法:将40只Balb/C小鼠随机分成4组,于左下肢皮下接种Lewis肺癌细胞悬液,48h后,分别灌胃生理盐水(NS)0.2mL、顺铂(DDP)0.2mL(浓度为20mg/mL)、LNT5mg/kg和LNT+DDP(剂量同上),每天一次。10天后断颈处死小鼠,记录小鼠体重变化情况,光镜观察肿瘤组织的血管增生情况,电镜观察血管内皮细胞变异情况,免疫组化法观察肿瘤组织内VEGF的蛋白表达及MVD。 结果:1.NS组毛色晦暗、精神萎靡、运动迟缓,体重增加量明显低于LNT组、DDP组、LNT+DDP组,以LNT+DDP组一般状态最好;2.光镜观察NS组的肿瘤组织中新生的毛细血管较LNT组、DDP组、LNT+DDP组密集;3.电镜见肿瘤组织内新生毛细血管,管壁薄,内皮细胞间以伪足联系,间隙大,基底膜薄且松散。4.VEGF蛋白表达主要位于细胞胞浆、核膜上,为棕黄色或褐色颗粒;第Ⅷ因子显色主要位于细胞胞浆、核膜上,也为棕黄色或褐色颗粒。LNT组、DDP组、LNT+DDP组瘤组织内的VEGF蛋白表达阳性率均低于NS组。MVD的计数结果与VEGF结果相同。 结论:1.香菇多糖能提高Lewis肺癌小鼠生存质量,降低西药的毒副作用;2.香菇多糖具有抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤血管生成作用;3.香菇多糖可降低Lewis肺癌小鼠瘤组织中VEGF蛋白表达;4.香菇多糖可降低Lewis肺癌小鼠瘤组织中MVD;5.香菇多糖通过抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤血管生成作用、减少肿瘤间质中微血管密度、降低VEGF蛋白表达而抑制肿瘤的转移;6.香菇多糖提高Lewis肺癌小鼠生存质量、抑制肿瘤血管生成的作用是通过减少肿瘤间质中微血管密度、降低VEGF蛋白表达而实现的;7.香菇多糖与抗肿瘤药—顺铂有协同作用。