背景重性抑郁障碍(MDD)是一种负担重的精神类疾病,其发病机制目前尚不明确。MDD的特点具有高患病率、高复发率、高致残率和高自杀率,且该类患者普遍存在认知功能障碍。青少年MDD人群的患病率逐年升高,认知功能障碍将会严重影响青少年的社会功能,以及心智成熟。近年来,功能影像遗传学研究的发展为MDD的进一步研究提供了新的平台,大多数关于MDD的影像遗传学研究主要集中于成人患者,包括脑结构和单核苷酸多态性的相关性研究,5-羟色胺通路相关基因是较为普遍的影像遗传学研究的靶点,发现不同5-羟色胺转运体启动子(5-HTTLPR)等位基因携带者的MDD患者存在异常的脑部结构和功能,但MDD常于青春期起病,且大脑网络在青春期发育具有不成熟的特殊性,成人与青少年人群即使同一精神疾病,其神经生物学的过程也有所不同,因此,有必要对青少年MDD患者的影像遗传学及认知功能进一步研究。目的1分析5-HTTLPR基因多态性与青少年MDD患者临床特征及认知功能障碍的关系;2探讨青少年MDD患者在静息态下脑功能的特征;3探讨5-HTTLPR基因多态性是否与青少年MDD患者静息态下脑功能的特征有关。方法纳入符合《精神障碍诊断与统计手册》(第四版,DSM-IV)中重性抑郁障碍(MDD)诊断标准的76例青少年MDD患者,性别、年龄和受教育年限相匹配的73例健康青少年对照者,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术进行5-羟色胺转运体启动子(5-HTTLPR)基因分型,认知功能测验采用威斯康星卡片分类测验(WCST)和连线测试(TMT)进行,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD24)进行临床症状评分,将5-HTTLPR的不同基因型患者的临床症状及认知功能分别进行比较;然后进行静息态功能磁共振(f MRI)扫描,由于被试者配合程度的限制,f MRI分析最终入组青少年患者48例,青少年对照23例,对入组的71例被试者的f MRI数据进行分析,计算ALFF值,最后分别对不同基因型、不同年龄组被试者的低频振幅(ALFF)值进行比较。结果1 5-HTTLPR基因多态性与青少年MDD患者临床特征及认知功能障碍的关系:1.1对病例组S/S型患者与L等位基因携带型患者的HAMD24项量表评分进行分析发现,S/S型患者的睡眠障碍评分显著高于L等位基因携带型患者(χ2=10.376,p=0.006),S/S型患者的激越评分显著高于L等位基因携带型患者(χ2=15.789,p=0.000),S/S型患者的自卑感评分显著低于L等位携带型患者(χ2=7.827,p=0.020)。1.2对病例组不同5-HTTLPR基因型患者的威斯康星各指标及连线实验各指标进行统计检验,各项指标间均差异无统计学意义。2 rs-f MRI扫描ALFF值相关结果2.1病例组与对照组ALFF值比较病例组与对照组静息态脑功能ALFF值比较,病例组在左侧额上回、前扣带回ALFF值明显增高,在双侧尾状核ALFF值明显降低,差异有统计学意义。2.2不同基因型的病例组与对照组ALFF值比较S/S型病例组与S/S型对照组静息态脑功能ALFF值比较,S/S型病例组在左侧小脑前叶、左侧额中回、右侧额中回、右侧前扣带回ALFF值明显增高,在左侧楔前叶、右侧角回ALFF值明显降低;L等位基因携带型病例组与L等位基因携带型对照组ALFF值比较,L等位基因携带型病例组在左侧额中回ALFF值明显降低,未发现ALFF值明显增高的脑区。结论1 5-HTTLPR基因多态性与首发青少年MDD的临床特征有关,其中S/S型患者可能容易出现睡眠障碍及激越;L等位基因携带型患者可能容易出现自卑;5-HTTLPR基因多态性与首发青少年MDD认知功能障碍之间可能无直接关联;2青少年MDD患者部分脑区存在静息态脑功能ALFF值异常,主要集中在额叶、扣带回、尾状核等区域;3 5-HTTLPR基因多态性可能与青少年MDD的静息态部分脑区神经活动功能异常有关。