IL-17介导山羊传染性胸膜肺炎模型小鼠肺炎的研究

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山羊传染性胸膜肺炎(Contagious caprine pleuropneumoniae,CCPP)是一种由山羊支原体山羊肺炎亚种(Mycoplasma capricolum subsp.capripneumoniae,Mccp)引起的高度接触性传染病。当前,对CCPP的研究多集中在病原分离鉴定和流行病学调查方面,关于该病的免疫致病机制研究报道不多。这主要受限于山羊免疫检测试剂种类太少,因而,建立CCPP小鼠模型,对于研究Mccp感染机体后的免疫应答机制有着重要的意义。本研究以F38模式株为材料,以BABL/c为试验动物,采用鼻内接种、胸腔接种、直接腹腔接种和抗生素预处理后腹腔接种四种接种方案构建Mccp诱导的CCPP小鼠模型,利用H.E染色、组织病理学评分和Mccp real-time PCR检测方法鉴定小鼠模型,利用real-time PCR方法检测肺组织中IL-17相关细胞因子、趋化因子及受体mRNA水平,利用ELISA检测血清和肺组织匀浆上清中IL-17含量,利用流式细胞术检测肺组织中中性粒细胞和巨噬细胞数量变化,探究了CCPP小鼠模型中IL-17参与Mccp诱导的肺部炎症反应。研究取得如下结果:1.建立了CCPP小鼠模型。400μL 3.252×10~8拷贝的PBS重悬F38菌液经直接腹腔接种的方式感染小鼠后,小鼠肺部呈现“肝样变”,严重出血,肺泡壁明显增厚,局部肺泡扩张,肺组织结构不完整,有炎性细胞浸润。试验组小鼠肺部Mccp载量为5.9×10~4copies/μL,同对照组小鼠相比有极显著差异(P<0.001);2.CCPP模型小鼠肺组织中IL-17mRNA水平显著升高,IL-17相关的细胞因子IL-1β、IL-6、IL-27的mRNA水平显著升高;肺组织中趋化因子(CXCL1、CXCL2、CXCL5)和趋化因子配体(CCL20、CCL2)mRNA水平显著升高;ELISA检测结果显示,血清和肺组织中IL-17含量显著升高;3.流式细胞术测定结果显示,CCPP模型小鼠肺组织中中性粒细胞和巨噬细胞数量明显增多。结论:1.成功建立了CCPP小鼠模型;2.IL-17通过趋化中性粒细胞等炎性细胞,介导了CCPP小鼠模型的肺部炎症反应。
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