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原发性高血压(Essential Hypertension)指的是由于多种遗传或者环境因素引起的血压持续升高的病理状态,该病的发生和病人的年龄有着密切的关系,在发达和发展中国家,25%到35%的成年人患有此病,而70岁以上的老年人,发病率更是达到了60%到70%。原发性高血压可以并发其他的心血管疾病,而高脂血症就是一种常见的并发症。研究表明,脂质代谢紊乱与高血压通常是合并存在的,高血压患者比血压正常者有更高的胆固醇水平[Williams RR,1988;Julius S,1990],血压与血脂之间存在着生物学上的相互关联[Bonaa KH,1991]。血脂异常与高血压相关性的流行病学也证实血胆固醇水平和血压间存在正相关[Castelli WP,1986;Laurenzi M,1990]。因此,研究高血压合并高脂血症,具有一定的实际意义和针对性,因为这更好地体现了高血压患者本身的病理特征,但是,国内外关于高血压及高脂血症之间关系的研究,直接的实验证据还不是很多。因此,在本论文中,作者通过建立高血压合并高脂血症大鼠模型,研究该病理条件对原发性高血压大鼠(SHR)靶器官的氧化损伤情况,并初步探讨了高脂血症状态下SHR大鼠血压变化的部分机制。 本文的创新之处主要有以下几点:一,国内外关于大鼠血浆纤溶活性测定的报道较少,而SHR作为原发性的高血压动物模型,其体内是否存在纤溶紊乱,尚无报道。另外,本文中对高血压合并高脂血症状态下NO/ET系统和纤溶系统的联合研究也属首次;二,在主动脉平滑肌细胞的培养方法上,本课题没有参照常规的组织块贴壁法或者酶消化法进行细胞培养,而是经过反复摸索,采用了动脉环培养技术,而且直接采用了提取自模型大鼠的血清来作用细胞,可以更好的在细胞水平模拟大鼠体内的病理状态,并取得了较好的效果。 全文主要分为以下三个部分: 一,动物水平:研究高脂饮食对原发性高血压大鼠靶器官的氧化损伤情况。以WKY大鼠和SHR大鼠作为实验对象,通过高脂饮食诱导,建立高血压合并高脂血症大鼠模型,实验共分四组:正常组(N),单纯高血压组(S),单纯高脂组(N+L)和并发症组(S+L),实验8周以后用生化方法检测大鼠主要靶器官氧化损伤。结果表明:并发症组大鼠血压持续上升,并显著高于单纯高血压组和单纯高脂组,其他各组大鼠血压趋于稳定;和单纯高血压组相比,并发症组大鼠有明显的脂肪肝症状。各组大鼠主要脏器中均有AGEs积累,以并发症组积累最多,该组大鼠体内GSH含量大幅减少,以心脏和肝脏最为显著(p<0.001),而主要脏器MDA含量普遍上升,SOD的活性和GSH具有相同的变化趋势。 二,组织水平:探讨SHR大鼠并发高脂血症后主动脉NO/ET系统和血纤溶系统