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目的:本研究旨在寻找有价值的生物标志物并研究其对肺腺癌患者预后及肺癌发生发展的影响。方法:通过分析人基因芯片转录组阵列(Human Transcriptome Array,HTA2.0),筛选肺腺癌(lung adenocarcinoma,AC)和癌旁肺组织间的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs);通过AC数据集GSE31210分析DEGs的功能及预后特征;通过最小绝对收缩和选择操作者(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)惩罚的Cox回归模型,寻找与预后相关的基因特征;Kaplan-Meier生存分析研究目基因对患者总生存(overall survival,OS)和无复发生存(relapse-free survival,RFS)的影响;定量逆转录-聚合酶链反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)实验分析80例AC和癌旁肺组织目的基因的表达情况,并分析与患者临床病理资料的关系;通过免疫组化(immunohistochemical,HIC)实验研究60对肺癌及癌旁组织Ras相关蛋白Rap1(Ras-associated protein Rap1,RBJ)表达情况,平板克隆及EdU细胞增殖实验研究RBJ对肺癌细胞系A549及H1975的作用,Transwell侵袭与转移实验研究RBJ对肺癌细胞系侵袭与转移的影响,Western blot实验研究RBJ影响肺癌细胞生物行为的分子机制,裸鼠皮下成瘤的异种移植模型研究RBJ对肺癌细胞系裸鼠体内成瘤的影响。结果:AC及癌旁肺组织间筛选出279个上调和37个下调DEGs,发现与AC预后相关的2-基因特征,即醇脱氢酶1C(alcohol dehydrogenase 1C,ADH1C)和分泌磷蛋白1(secreted phosphoprotein 1,SPP1),Kaplan-Meier生存分析表明2-基因特征低风险组AC患者与2-基因特征高风险组相比,OS(p=0.0031)和RFS(p=0.00031)获益;Kaplan-Meier生存分析显示ADH1C表达升高和SPP1表达降低与OS(p=0.0016,p=0.0091)和RFS(p=0.021,p=0.0081)获益相关。qRT-PCR实验发现AC组织SPP1表达高于癌旁组织(p<0.0001),但ADH1C表达没有差异(p=0.074),且SPP1与表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)突变有关(p=0.041)。此外,60例肺癌癌组织RBJ表达高于癌旁组织(p<0.05),RBJ通过EMT途径影响肺癌细胞系A549及H1975增殖、侵袭及转移等生物学行为(p<0.05),此外,RBJ促进肺癌细胞系A549裸鼠体内成瘤(p<0.05)。结论:上述结果表明ADH1C和SPP1可能是预测AC患者预后的新型生物标志物,RBJ可能是有治疗前景的生物标志物。