激素性股骨头坏死占非创伤性股骨头坏死的首位，约占2／3，并有继续增高的趋势。长期以来，人们一直在研究激素性股骨头坏死的发病机理，提出了诸多学说，如骨质疏松、骨内高压、脂肪代谢紊乱、血管内凝血、骨细胞毒素作用、骨细胞凋亡等学说，但其确切的发病机制尚未十分清楚，严重影响了临床预防和治疗工作的开展。目前，大多数学者认为激素引起脂肪代谢紊乱致股骨头坏死，部分学者认为凝溶系统紊乱也是重要的病因之一。近年来一些国外学者报道在股骨头坏死骨组织中发现大量的凋亡骨细胞，更进一步阐述了股骨头坏死的发病机理。近年来，许多学者设计了多种重建股骨头血运的方法，期望使病变延缓，静止甚至逆转，从而保存股骨头，但还没有一种有效的预防方法。有些学者开始研究降脂药物预防激素性股骨头坏死，收到了较好的效果。本文目的即在于探讨一种更为有效的预防激素性股骨头坏死的方法及其发病机制。一、建立了大白鼠的激素性股骨头坏死模型，并从组织学、超微结构等方面进行观察。（一） 大白鼠分组、激素性股骨头坏死模型的建立及处理。将实验动物分为四组： <WP=85>A组：给予地塞米松、洛伐他汀及蚓激酶（n=20）B组：给予地塞米松及洛伐他汀（n=20）C组：给予地塞米松（n=15）D组：空白对照（n=5）每周1次A.B.C组大白鼠臀部皮下注射地塞米松2mg，同时给予A组洛伐他汀0.014mg及蚓激酶0.6万u灌胃，B组给予洛伐他汀0.014mg灌胃。实验8周后，牵拉处死大白鼠，取髋外侧切口，显露股骨头，切断股骨头下端股骨，取出股骨头，沿冠状面劈开，观察股骨头大体形态.用中性福尔马林液固定。将一半股骨头标本，常规脱水、浸蜡、包埋、切片行HE染色，光镜下观察股骨头形态学变化及任选3个高倍视野取一半摄片视野求出空骨陷窝所占比例并拍片。将另一半股骨头标本，经EDTA脱钙、戊二醛固定、脱水、环氧树脂包埋、双染色，透射电镜观察股骨头骨细胞的变化。结果大体组织观察：A.B.D组股骨头剖面均呈红色，无明显区别， C组股骨头剖面呈浅红色。病理组织学观察：A 、B两组股骨头内骨小梁较 C 组粗大，红细胞丰富；C 组空骨陷窝率较A 、B两组明显增多，分别为A组：3.25±1.1％, B组: 7.32±1.87％, 两者比较有显著差异（P〈0.001）。C 组: 23.51±2.42％，A组空骨陷窝率接近正常组（D组）1.51±0.95％。超微结构观察：A 、B两组骨细胞丰富，核较正常，染色质均匀，细胞器丰富，胶原原纤维多而清晰；C 组骨细胞较少，可见较多细胞体积缩小，核固缩、染色质边聚的细胞，细胞器减少，肿胀线粒体增多，并出现脂滴，胶原原纤维稀疏。A组接近于D组。 <WP=86>二、检测了股骨头坏死标本中骨细胞的凋亡和BcL-2表达，并进行各组间比较。实验方法：TUNEL法检测股骨头骨细胞的凋亡情况：将石蜡包埋的股骨头组织切片脱蜡至水。胃蛋白酶（PH＝2,37℃）消化30分钟。每片加50μι的TUNEL反应液（末端脱氧核苷酸转移酶5 μι:标记溶液45μι）, 37℃ 孵育60分钟。每片加50μι抗FITC-碱性磷酸酶抗体，37℃孵育30分钟。每片加50μιPCIP/NBT,室温下15分钟。核快红（Nuclear Fast Red）复染。水性封片剂封片。光镜下观察细胞凋亡情况，核染蓝黑色为阳性。并测出一半摄片视野凋亡细胞所占比例，拍片。免疫组化法检测股骨头骨细胞 BcL –2表达情况：将石蜡包埋的股骨头组织切片脱蜡至水。柠檬酸修复液微波修复至沸腾。滴加正常山羊血清封闭内源性过氧化物酶20分钟。滴加 BcL-2（小鼠IgG）（1：100稀释）4℃过夜。滴加二抗（生物素化兔抗鼠IgG），室温20分钟。滴加SABC，室温20分钟。DAB显色，苏木素轻度复染。脱水，封片。摄影生物显微镜下观察BcL-2表达情况，染棕黄色为阳性，并测出BcL-2表达的细胞所占比例，并拍片。结果：凋亡骨细胞比较：A 、B两组凋亡骨细胞少见，分别为2.58±0.96％、4.32±0.6％，但两者有显著差异（P〈0.001）,均少于C 组12.07±2.11％。A组则接近D组1.80±0.66％。BcL-2表达的比较：A 、B两组BcL-2表达均有明显增加，分别为27.61±3.28％、22.51±3.3％,两者比较有显著差异（P〈0.001〉。C 组仅有轻度增加，为12.86±4.75％,略高于D组10.47±1.59％。 <WP=87>三、讨论目前国内外预防激素性股骨头坏死的研究是根据脂肪代谢紊乱学说，采用降脂药物预防的方法。因激素性股骨头坏死发病机制的复杂性，单纯降脂药物预防不可能达到理想的效果。近年来，激素性股骨头坏死发病机制的研究发展迅速，已形成骨质疏松、骨内高压、脂肪代谢紊乱、血管内凝血、骨细胞凋亡等学说，其中脂肪代谢紊乱和血管内凝血机制受到广泛重视。本文试图通过动物实验和基础研究提供一种新的方法—降脂、抗凝药联合应用预防的方法,并对激素性股骨头坏死的发病机制进行探讨。本文的动物实验通过对激素组标本进行组织学、超微结构观察，证实了造成早期股骨头坏死的模型。并对降脂、抗凝药组，降脂药组，激素组，对照组进行比较，两组预防方法均有效，其中联用组更为有效。通过组织学、电镜观察，发现股骨头骨组织中出现核固缩，深染，线粒体、高尔基体肿胀，脂滴等表现的坏死骨细胞