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目的:胰腺癌是一类预后不良恶性疾病,仍然未有强而有力的诊疗措施。致密纤维间质反应(Desmoplasia)是胰腺癌最重要的组织学特征之一,胰腺星形细胞(PSC)在其中具有重要作用。因此PSC与胰腺癌细胞间的相互调控作用具有重要的研究意义。PSME3是蛋白酶体的调节亚基之一,其在胰腺癌中具有调节细胞分泌的潜在功能。然而,其在胰腺癌细胞与PSC间的调控作用尚不完全明确。本研究首次探讨了PSME3介导胰腺癌细胞与PSC间相互作用的机制,并探索了 PSME3在胰腺癌细胞中的转录后调控机制。方法:使用免疫组织化学技术(Immunohistochemistry,IHC)在48例胰腺癌组织及癌旁对照组织中检测PSME3表达及临床病理特征。RNA干扰技术(RNAi)用于探索胰腺癌细胞系中PSME3的功能。细胞共培养技术用于观察胰腺癌细胞系中PSME3的表达对PSC的影响。转录组mRNA PCR芯片及转录因子活性实验用于探索PSME3调控胰腺癌细胞与PSC相互作用的具体机制。裸鼠皮下成瘤技术用于观察PSME3对胰腺癌细胞系体内功能的影响。双荧光素酶报告系统用于探索胰腺癌细胞系中PSME3的转录后调控机制。结果:PSME3在胰腺癌组织的表达强度强于配对癌旁组织(P<0.001)。PSME3的染色强度与与肿瘤分化程度相关,具有统计学意义(P=0.004)。敲低PSME3后胰腺癌细胞出现增殖减慢、凋亡增加以及细胞周期阻滞。稳定敲低PSME3的胰腺癌细胞株进行体内皮下成瘤发现其成瘤能力丧失。敲低PSME3后的胰腺癌细胞系共培养PSC发现PSC增殖减慢。细胞外基质PCR芯片发现敲低PSME3后胰腺癌细胞TGFB1的内生及外分泌减少。转录因子活性实验发现敲低PSME3后胰腺癌细胞TGFB1转录增强因子AP-1的蛋白水平表达下调。双荧光素酶报告系统结果显示MicroRNA-30C-5p在胰腺癌细胞系PSME3的转录后调控中具有重要作用。结论:PSME3在胰腺癌组织的表达率明显高于对照癌旁组织,并且与肿瘤的分化程度相关。胰腺癌细胞中PSME3参与调控肿瘤的增殖凋亡并通过AP-1/TGFB1轴调控PSC的增殖。为阐明胰腺癌的发生发展以及搜寻新的诊疗靶点具有重要研究潜能。胰腺癌细胞中PSME3是MicroRNA-30C-5p的转录后调控靶点之一。