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目的:高血脂合并脑缺血与单纯脑缺血后,检测不同再灌注时间点p38和MMP-9的表达,观察高血脂对脑缺血再灌注损伤后p38和MMP-9表达的影响;检测使用p38抑制剂SB203580后p38和MMP-9表达的变化,探索在脑缺血再灌注损伤过程中p38和MMP-9之间的作用。方法:SPF级SD雄性大鼠120只高脂饲料喂养,98只普通饲料喂养;高脂模型建立后,采用Zea-longa线栓法建立脑缺血再灌注模型。分组为:假手术组(sham)、脑缺血再灌注组(IR)、高血脂合并脑缺血再灌注组(G+IR),每组又分六个亚组,分别为缺血2h再灌注2h、6h、12h、24h、48h、72h;高血脂大鼠分4组,假手术并给予SB203580组、假手术并给予DMSO组、缺血2h再灌注24h并给予SB203580组和缺血2h再灌注24h并给予DMSO组。在相应时间点处进行神经行为学评分及TTC染色判断模型成功与否。采用EB染色检测血脑屏障通透性、Nissl染色观察神经元形态、免疫组化及免疫印迹法检测p38和MMP-9表达、RT-PCR检测MMP-9 m RNA量。结果:与假手术组比较,高血脂合并脑缺血再灌注组和单纯脑缺血再灌注组神经行为学评分升高,P<0.05。G+IR组较IR组神经行为学评分明显升高,P<0.05。TTC染色结果显示:G+IR组较IR组梗死灶体积扩大,P<0.05;且再灌注24h时梗死灶体积达峰值。EB染色结果显示:与sham组比较,IR组和G+IR组脑组织中EB含量均明显升高,P<0.05;且G+IR组较IR组脑组织中EB含量明显增多,P<0.05;再灌注24h时EB含量最高。Nissl染色显示神经元形态,G+IR组和IR组细胞形态改变,结构疏松紊乱,尼氏体边集、降解。免疫组化及免疫印迹检测p38和MMP-9表达,两者在再灌注2h时表达开始增加,且随再灌注时间延长表达量逐渐增加,再灌注24h时达峰值,随后又逐渐降低;G+IR组较IR组p38和MMP-9在各灌注时间点表达量均明显升高,P<0.05。与给予DMSO的组比较,SB203580抑制剂组p38和MMP-9表达量均明显降低,P<0.05;同时梗死灶体积明显缩小,EB含量明显降低,神经行为学评分也较DMSO组明显降低,P<0.05。结论:高血脂通过上调p38和MMP-9而加重脑缺血再灌注损伤;在脑缺血再灌注损伤过程中p38和MMP-9表达变化一致,抑制p38表达后MMP-9表达也降低,p38可能间接调节MMP-9的表达,共同发挥作用参与血脑屏障的破坏。