帕金森病是一种非常常见的神经退行性疾病，它的发生与多巴胺能神经元发生退化相关，并且细胞内α-synuclin(α-syn)蛋白的表达量会明显增多，聚集形成包涵体路易小体。在帕金森病人的中脑黑质脑区，细胞自噬水平增多，自噬相关蛋白的表达量也呈现增多趋势，导致神经元自噬性凋亡的产生，多巴胺能神经元发生损伤和退化。β-synuclin(β-syn)作为α-syn的同源异构体，在体外细胞实验中已经被证实对α-syn蛋白的聚集会产生抑制作用，那么在体内β-syn会发挥哪些作用，是否对神经元产生保护，以及通过哪种方式发挥作用的，本课题围绕这一主题进行研究。　　本研究构建了MPTP帕金森病慢性小鼠模型，通过分子克隆实验获得了野生型β-syn质粒，并把β-syn质粒包装进人腺病毒中，带有GFP标签，使β-syn和GFP蛋白融合，之后把病毒通过微量注射的方法感染MPTP小鼠的中脑黑质脑区，进行后期实验。帕金森病往往伴随着运动能力下降，因此行为学是检测帕金森病的重要指标，本课题通过步距、转棒仪测试对微量注射了病毒的MPTP小鼠进行了行为指标的检测。结果显示，MPTP导致小鼠的步距减小，在转棒仪上的时间缩短，与对照病毒组相比较，包装有β-syn的病毒组步距增加，在转棒仪上的时间增长，即β-syn能够改善MPTP诱发的行为能力下降的现象。运用免疫荧光染色的方法，对病毒在脑内的表达和β-syn表达进行观察，结果显示病毒可以成功感染注射脑区的神经元，并且能够投射到海马、纹状体等其它脑区。运用免疫组化和免疫印迹检测α-syn蛋白表达情况，从结果可以看出，MPTP会导致α-syn蛋白异常过量表达，聚集程度增加，而β-syn过表达时会对这种情况产生抑制的效应。通过免疫染色以及免疫印迹的方法会发现，MPTP导致多巴胺能神经元退化并丢失，同时黑质区域神经元放电频率减少，β-syn过表达可以对多巴胺能神经元产生保护作用，并促进神经元放电频率增加。通过免疫印迹对黑质脑区组织蛋白进行自噬相关指标测定，从结果中可以看出MPTP能够引起自噬相关蛋白表达量上升，自噬程度增加，而注射包装有β-syn的病毒组相比于对照病毒组，自噬相关蛋白含量降低，自噬受到抑制。在自噬的研究中已经发现自噬受多种因子、多种通路所影响，本课题对mTOR信号通路进行了研究，从免疫印迹结果以及统计结果可以知道，MPTP会引起促进自噬相关因子mTOR、p-4EBP1表达量增高，相比于对照病毒组，包装有β-syn病毒组mTOR、p-4EBP1表达量减少，而抑制因子p-mTOR的表达量增多，说明β-syn可以抑制mTOR通路对自噬的促进作用，减少MPTP带来的细胞自噬性凋亡。总之，β-syn可以减少 MPTP引起的α-syn异常表达和聚集，减少多巴胺能神经元的损伤和凋亡，在神经元放电过程中发挥促进作用，减少黑质脑区细胞自噬程度，并抑制mTOR通路对自噬地促进作用。因此，β-syn在帕金森病的研究中发挥非常重要作用，为帕金森病的治疗带来新的靶点和方向。